Биоаналоги деносумаба Stoboclo и Osenvelt получили одобрение FDA

3 марта 2025 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило биоаналог Prolia (denosumab, Amgen) — Stoboclo (denosumab-bmwo, Celltrion) и биоаналог Xgeva (denosumab, Amgen) — Osenvelt(denosumab-bmwo, Celltrion).

Xgeva — форма Prolia для применения при раке. Доза Prolia составляет 60 mg, Xgeva — 120 mg.

Биоаналог— биотехнологический препарат, в высокой степени сходный с уже одобренным референтным биологическим препаратом, но способный иметь небольшие различия; он должен обладать тем же профилем клинической эффективности, безопасности и иммуногенности. Для одобрения FDA необходимо подтвердить сходство биоаналога с референтным препаратом по структуре, функции, фармакокинетике, фармакодинамике, клинической эффективности и безопасности посредством комплексных сравнительных исследований. Процесс одобрения требует подтверждающих отсутствие клинически значимых различий с референтным препаратом аналитических исследований, исследований на животных и как минимум одного клинического исследования .

Что такое Prolia? Механизм действия и регистрация в Турции

Prolia (denosumab), моноклональное антитело, ингибирующее лиганд RANK (RANKL) , препятствует активации остеокластов и разрушению кости, увеличивает минеральную плотность и снижает риск переломов. Блокируя связывание RANKL с остеокластами, он подавляет резорбцию кости и эффективен при лечении остеопороза.

Первое одобрение FDA получено 1 июня 2010 года по показанию лечение женщин с постменопаузальным остеопорозом и высоким риском переломов .

Prolia 60 mg для подкожной (SC) инъекции в соответствии с регистрацией Министерства здравоохранения Турции может применяться по следующим показаниям:

1. Постменопаузальный остеопороз:

   • Лечение женщин и мужчин с постменопаузальным остеопорозом и высоким риском переломов.

2. Остеопороз, связанный с гормональной аблацией:

   • Показан для лечения остеопороза у пациентов с неметастатическим раком предстательной железы, получающих гормональную аблацию (андрогендепривационную терапию).
   • Применяется при остеопорозе у пациенток высокого риска переломов, получающих адъювантный ингибитор ароматазы по поводу рака молочной железы.

3. Остеопороз вследствие глюкокортикоидов:

   • Показан для профилактики и лечения потери костной массы при длительной глюкокортикоидной терапии у взрослых с высоким риском переломов.

Что такое Xgeva? Механизм действия и регистрация в Турции

Содержащий то же действующее вещество Xgeva— форма Prolia для применения при раке. Доза Prolia — 60 mg, Xgeva — 120 mg.

Xgeva получил первое одобрение FDA 18 ноября 2010 года по показанию предотвращение скелетных осложнений у пациентов с солидными опухолями и метастазами в кости .

Xgeva 120 mg для подкожной (SC) инъекции по регистрации Министерства здравоохранения Турции может применяться по следующим показаниям:

1. Метастазы в кости:

   • У ранее не получавших золедроновую кислоту пациентов с высоким риском перелома или компрессии при метастазах в несущие нагрузку кости, например позвонки, бедренную и плечевую кости, при раке молочной железы, гормонорефрактерном раке предстательной железы или немелкоклеточном раке лёгкого показано применение до прогрессирования в костях.
   • Однако после костного прогрессирования или возникновения скелетного осложнения продолжать деносумаб нельзя.

2. Гигантоклеточная опухоль кости:

   • Применяется у взрослых и подростков с созревшим скелетом, если опухоль нельзя удалить хирургически или операция, вероятно, приведёт к тяжёлой заболеваемости.

3. Множественная миелома:

   • Применяется для предупреждения связанных с миеломой костных осложнений у пациентов с диагностированной множественной миеломой, показаниями к противомиеломной терапии и клиренсом креатинина ниже 30 ml/min.

Одобрения FDA для новых биоаналогов

Показания Stoboclo

Биоаналог Prolia Stoboclo одобрен для лечения:

• Женщин с постменопаузальным остеопорозом и высоким риском переломов,

• Мужчин с остеопорозом и высоким риском переломов,

• Мужчин и женщин с глюкокортикоидным остеопорозом и высоким риском переломов,

• Мужчин высокого риска переломов, получающих андрогендепривационную терапию неметастатического рака предстательной железы,

• Женщин высокого риска переломов, получающих адъювантный ингибитор ароматазы при раке молочной железы.

Показания Osenvelt

Биоаналог Xgeva Osenvelt одобрен для:

• Предупреждения скелетных осложнений при множественной миеломе или костных метастазах солидных опухолей,

• Лечения гигантоклеточной опухоли кости у взрослых и подростков с завершённым ростом скелета, если операция невозможна или может привести к тяжёлым последствиям,

• Лечения злокачественной гиперкальциемии, резистентной к бисфосфонатам.

Клинические данные для одобрения

Одобрение FDA основано на комплексном пакете клинических данных, включающем двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3 (NCT04757376), сравнивавшее эффективность denosumab-bmwo и референтного Prolia у женщин с постменопаузальным остеопорозом.

Дизайн исследования:

• Исследование разделили на два периода лечения.

• В первом 479 пациенток рандомизировали 1:1 на denosumab-bmwo или референтный препарат.

• Получавшие биоаналог в первом периоде продолжали его на 52-й неделе; получавших Prolia для второго периода рандомизировали на продолжение Prolia или переход на биоаналог, до 78-й недели.

• Первичная конечная точка — процентное изменение минеральной плотности поясничного отдела позвоночника от исходного уровня на 52-й неделе.

Результаты

Данные на 52-й неделе:

• Первичная конечная точка: Процентное изменение минеральной плотности поясничного отдела от исходного уровня было эквивалентным у биоаналога и Prolia (разность средних по методу наименьших квадратов: полный набор анализа: -0,139 [95% CI, -0,826, 0,548]; набор по протоколу: -0,280 [95% CI, -0,973, 0,414]).

• Результаты на 78-й неделе: После перехода с референтного препарата на биоаналог эффективность оставалась сходной (вторичная конечная точка).

• Данные безопасности, фармакокинетики и иммуногенности показали сходство биоаналога с референтным препаратом.

После одобрения FDA выход Stoboclo и Osenvelt на рынок ожидается с июня 2025 года. Новые варианты лечения остеопороза и связанных с раком заболеваний костей могут повысить доступность и конкуренцию.