ما الدواء الحيوي المشابه؟ أهميته والأسئلة الشائعة

ما الدواء الحيوي المشابه؟

نسخ مشابهة للمنتجات البيولوجية المرجعية تُنتج بعد انتهاء براءتها. وكلاهما جزيئات كبيرة تُصنع بالكائنات والأنظمة الحية بدل التركيبات الكيميائية. وأفضل أمثلتها المستخدمة بالسرطان، الأجسام المضادة أحادية النسيلة وللكيميائي المسبب لقلة البيض/العدلات المستخدمة لعلاجها مشابهات فيلغراستيم أوبيغفيلغراستيم.

ما تاريخها؟

أول مشابه بأمريكا في 2015، FDA اعتمدته. وأوروبا أقدم؛ اعتمدت EMA الأول في 2006، وبحلول 2018 دخل 47 الاستخدام. وكان معظمها أولًا داعمًا للأورام أوصماويًا وروماتيزميًا، وبعد 2017 بدأ اعتماد مشابهات واسعة الاستخدام بالسرطان من البيولوجيات (بيفاسيزوماب و تراستوزوماب).

في 2010 خُصص عالميًا %10 من تكاليف تطوير الدواء للمشابهات، وفي 2015 ارتفعت إلى%15.

ببلدنا أول تشريع، دليل المنتجات الطبية الحيوية المشابهة في 2008 وُضع. وبعد إنتاج جزيء مشابه يُقدم للترخيص والتقييم.

معرفة المشابهاتقد توسع وصول الأطباء والمرضى لخيارات عالية الجودة وتقلل تكلفة النظام. ويحتاج مقدمو الرعاية والممولون والمنظمون والسياسيون والمدافعون عن المرضى والمرضى لمعلومات واضحة ومحايدة قائمة على الأدلة لفهمها وقرار رشيد بسياساتها واستخدامها.

تغطي هذه الأسئلة الشائعة وإجاباتها أكثر الأسئلة طرحًا حول كيفية تطوير الأدوية الحيوية المشابهة وإنتاجها، بما في ذلك الممارسات التنظيمية المتعلقة بالموافقة عليها واستعمالها.

ما البيولوجي؟

دواء تنتجه كائنات حية، ومنها خلايا بشر وحيوان وأحياء دقيقة. ويُنتج اليوم غالبًا بالتقنية الحيوية، وقد يشمل بروتينات وسكريات وأحماضًا نووية، وكيانات حية كالعلاجات الجينية.

تعرف معظم الأدوية المتاحة اليوم باسم «الأدوية صغيرة الجزيئات»، وهي أدوية تصنع بالتخليق الكيميائي. وتشكل الأدوية البيولوجية مجموعة فرعية أصغر من الأدوية، وتعمل عادة داخل جسم المريض من خلال استكمال العمليات والإشارات الطبيعية أو تعطيلها، من أجل معالجة مرض أو اضطراب محدد.

ما المشابه الحيوي؟

الدواء الحيوي المشابه دواء بيولوجي أظهرت الدراسات السريرية أنه شديد التشابه مع دواء بيولوجي معتمد يعرف بالمنتج المرجعي. ويجب أن تقرر الجهات المختصة (FDA وEMA ووزارة الصحة في الجمهورية التركية) أن الدواء الحيوي المشابه شديد التشابه مع المنتج المرجعي، رغم الفروق الطفيفة في المكونات غير الفعالة سريريًا، وأنه لا توجد بينهما فروق ذات دلالة سريرية من حيث السلامة والنقاوة والتأثير.

قد يكون بعض الأدوية الحيوية المشابهة في وقت معين شبه متعذر التمييز عن الدواء البيولوجي المرجعي، بينما قد تظهر أدوية أخرى بعض الاختلافات المبررة في البنية أو الوظيفة البيولوجية. ولا يشترط أن يكون الدواء الحيوي المشابه مطابقًا تمامًا للدواء البيولوجي المرجعي، الذي يتسم هو نفسه بتباين طبيعي، ما دام شديد التشابه معه ولا توجد فروق ذات دلالة سريرية.

ما مدة البراءة؟

حق قانوني يحمي قيمة الاختراع ويشجع صاحبه على مشاركته بالمجتمع.

يوفر حق براءة الاختراع في قطاع الأدوية حماية لمدة 20 سنة ابتداءً من اكتشاف الجزيء. لكن عند الأخذ في الاعتبار أن تحويل الشركات جزيئًا محميًا ببراءة إلى دواء قابل للطرح في الأسواق يستغرق نحو 12-15 سنة، فإن مدة الاستفادة الفعلية من حماية البراءة تنخفض إلى 5-8 سنوات.

ما فوائد المشابهات؟

بعض أصعب الأمراض كالسرطان وفقر الدم والمناعة الذاتية (التصلب المتعدد والروماتويد والصدفية والتهاب الأمعاء) تُعالج أفضل بالبيولوجي. وكثير منه حقن أومحاليل وريدية بمكان صحي. ورغم حصته الصغيرة من الأدوية، فكلفته مهمة، وشكل في 2014 نسبة23 بالمئة من الإنفاق العالمي (أي9,3 بالمئة من مجموع الإنفاق الصحي الأمريكي). وبدأ بالثمانينيات 1980، وبلغ في2014 سوقًا179 مليار دولار. ومع كون مطورات كثيرة بيولوجية، يُتوقع ازدياد الأثر.

ما نفعها لمقدمي الصحة؟

قد يتيح نمو سوق الأدوية الحيوية المشابهة للمرضى الوصول إلى هذه الخيارات العلاجية المهمة بسرعة أكبر وفي وقت أبكر. وتمتلك هذه العلاجات إمكانية تحسين إتاحة العلاج للمرضى بسبب انخفاض الحواجز المالية والإدارية.

ما نفعها للمرضى؟

إن توفر المرجع والمشابه ببلد أواستُخدما بالخط الأول، فقد تنخفض الأسعار وتُغطى الأدوية تأمينيًا لأكثر، مع فوائد عديدة (تقرير FTC، يونيو2009).

قد يؤدي ذلك إلى زيادة الوصول إلى الأدوية ذات التكنولوجيا الحيوية العالية، وتمكين المرضى من تلقي الأدوية البيولوجية المحددة لهم، وزيادة احتمال وصف هذه الأدوية للمرضى في وقت أبكر. وقد ينتج عن ذلك تحسن نتائج المرضى، وهو ما يحقق بدوره وفورات مهمة للنظام الصحي.

ما فائدتها للتعويض والنظام؟

طرحها يعني خيارات أكثر ومنافسة وعلاجات فعالة نسبيًا. وقد تنتج المنافسة علاجًا عالي القيمة منخفض السعر، وتتيح الوفورات تمويل أدوية جديدة.

هل تعمل كالمرجع؟

نعم. لا توجد فروق ذات دلالة سريرية بين الدواء الحيوي المشابه والمنتج المرجعي من حيث السلامة والنقاوة والفعالية.

المشابه الحيوي، سيعمل كالمرجع؛ وبعبارة أخرى، آلية التأثير واحدة.

لا تعتمد الجهات إلا بالحالات التالية:

• ثبت التشابه الحيوي

• يستخدم الآلية أوالآليات نفسها بالاستعمال المتوقع (بقدر معرفة المرجع)

• شروط الاستعمال معتمدة للمرجع مسبقًا

• طريق الإعطاء والشكل والعيار مطابقة للمرجع

• مرفق الإنتاج والمعالجة والتعبئة والحفظ مستوفٍ معايير استمرار السلامة والنقاوة والقوة

وبالتالي تعمل الأدوية الحيوية المشابهة بالطريقة نفسها التي يعمل بها المنتج البيولوجي المرجعي الذي تقارن به؛ ولا يوجد بينها وبين المنتج المرجعي فرق ذو دلالة سريرية من حيث السلامة والفعالية.

كيف يُوصف؟

يصف الطبيب الدواء الحيوي المشابه باسمه الخاص أو الاسم المدون على عبوته، بدلاً من المنتج المرجعي. وبعد اعتماد جهات الموافقة له بوصفه دواء بيولوجيًا قابلاً للاستبدال، يمكن للصيدلي استبداله دون إخطار مسبق للطبيب الذي كتب الوصفة، إذا سمحت التشريعات القانونية المعمول بها في ذلك البلد بذلك.

هل هو جنيس المرجع؟

لا. لا تشبه الأدوية الحيوية المشابهة الأدوية الجنيسة أو المكافئة، لأن معظم الأدوية الجنيسة تصنع بالتخليق الكيميائي، بينما تنتج الأدوية الحيوية المشابهة باستعمال أنظمة حية. والأدوية الجنيسة نسخ من الأدوية ذات العلامات التجارية وتعد مكافئة لها. وهذا يعني أن المادة الفعالة واحدة، وأنها متطابقة من حيث الشكل الدوائي والسلامة والقوة وطريقة الإعطاء والجودة وخصائص الأداء والغرض من الاستعمال. أما الأدوية الحيوية المشابهة فمصدرها الأنظمة الحية، وهي شديدة التشابه مع منتجاتها المرجعية رغم الفروق الطفيفة غير الفعالة سريريًا.

كيف يُعتمد؟

يجمع «مجموع الأدلة» المتعلق بالدواء الحيوي المشابه من خلال تحليل المعلومات المتاحة للجمهور، واختبار المنتج المرجعي، وتطوير الدواء الحيوي المشابه «خطوة بخطوة» بالمقارنة مع المنتج المرجعي. وبعد الاقتناع بأن مجموع الأدلة مهم وحساس بما يكفي لكشف أي فروق محتملة، توافق FDA أو EMA أو هيئة الأدوية والأجهزة الطبية التركية التابعة لوزارة الصحة في بلدنا على استعمال الدواء الحيوي المشابه في استطباب أو مرض واحد أو أكثر، استنادًا إلى شدة تشابهه مع المنتج المرجعي.

ما الاستقراء؟

يمكن اعتماد الدواء الحيوي المشابه لحالة استعمال واحدة أو أكثر، تعرف باسم «الاستطبابات والاستعمال»، يكون منتجه البيولوجي المرجعي معتمدًا لها، حتى دون وجود مقارنة سريرية مباشرة لكل منها. وتستند هذه الموافقة إلى المقارنة المباشرة بين مجموع البيانات المتحصل عليها للدواء الحيوي المشابه والمنتج المرجعي.

مثلًا Zirabev، مشابه بيفاسيزوماب، بمرحلة III لرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، اعتُمد من FDA في يوليو2019 ومن الهيئة التركية في مارس2020. وتشمل FDA غير KHDAK القولون والمستقيم والأرومي الدبقي والكلوي وعنق الرحم؛ وبتركيا يشمل القولون والمستقيم والأرومي وعنق الرحم.

تدرس جهات الموافقة طلبات الاستقراء على أساس كل حالة وكل استطباب على حدة. ويجب تقديم مبرر علمي لكل استطباب يراد تطبيق الاستقراء عليه. وتسهم الموافقة على استطباب إضافي باستقراء صحيح علميًا في تسريع تطوير الأدوية الحيوية المشابهة وإلغاء الدراسات السريرية غير الضرورية، مما يزيد وصول المرضى إلى العلاجات المهمة.

ماذا تعني قابلية الاستبدال؟

مشابه يعطي النتيجة السريرية نفسها لأي مريض مقارنة بمرجعه، ويجب إثباته للمنتج.

أساسًا ينال الفرد سلامة وفعالية متساويتين بالمستبدل ومرجعه.

يشير مصطلح interchangeable، أي «قابل للاستبدال»، إلى منتج بيولوجي ثبت استيفاؤه المعايير الإضافية المحددة في القوانين ذات الصلة. ويعني أن الصيدلي يستطيع إحلال الدواء الحيوي المشابه محل المنتج المرجعي أو العكس، دون تدخل الطبيب الذي كتب الوصفة.

ما الاستبدال التلقائي؟

يحدث الاستبدال التلقائي عندما يعطى دواء بدلاً من دواء آخر على مستوى الصيدلية من دون استشارة الطبيب.

كتبت قوانينه الأولى للجنيس. وتختلف الولايات الأمريكية بكيف ومتى يستبدل الصيدلي، ولا يُنصح به للبيولوجيات بالاتحاد الأوروبي.

مشابهات معتمدة من FDA بالأورام (حتى سبتمبر2020)

• Zirabev (bevacizumab-bvzr): يونيو2019: للقولون والمستقيم النقائلي والرئة غير صغير الخلايا المتقدم والأرومي الدبقي الناكس والكلوي النقائلي وعنق الرحم الناكس المقاوم أوالنقائلي.
• Herzuma (trastuzumab-pkrb): ديسمبر2018. إيجابي HER2 لعلاج سرطان الثدي.
• Truxima (rituximab-abbs): نوفمبر2018، أول مشابه معتمد للمفوما البالغين. ولـanti-CD20 أحادي النسيلة، ريتوكسيماب هو مشابه.
• Udenyca (pegfilgrastim-cbqv): نوفمبر2018، للكيميائي المسبب قلة البيض / العدلات وعلاجها.
• Nivestym (filgrastim-aafi): يوليو2018، للكيميائي المسبب قلة البيض / العدلات وعلاجها.
• Fulphila (pegfilgrastim-jmdb): يونيو2018، أول مشابه FDA لـNeulasta (بيغفيلغراستيم) لتقليل العدوى أثناء علاج السرطان.
• Retacrit (epoetin alfa-epbx): مايو2018، أول مشابه إيبويتين ألفا من FDA لعلاج فقر الدم.
• Ogivri (trastuzumab-dkst): ديسمبر2017، أول مشابه FDA للثدي والمعدة إيجابيي HER2 (تفاصيل).
• Mvasi (bevacizumab-awwb): سبتمبر2017. بعلاج السرطان، أول مشابه معتمد (تفاصيل).
• Zarxio (filgrastim-sndz): مارس2015، أول مشابه FDA. ومشابه حقن Neupogen (filgastrim) المستخدمة لتقليل العدوى أثناء السرطان.

ما المشابهات الموجودة بتركيا؟

المرخصة المستخدمة بالأورام ببلدنا هي:

• Zirabev (بيفاسيزوماب)
• Canhera (تراستوزوماب)
• Neulastim (pegfilgastrim)
• Lonquex (lipefilgatrim)

يمكن أدناه مشاهدة ملصقنا المعلوماتي الملخص عنها: