Ce este un medicament biosimilar? Importanță și întrebări frecvente

Ce este un medicament biosimilar?

Medicamentele biosimilare sunt versiuni similare produselor biologice de referință, fabricate după expirarea brevetului. Medicamentele biologice și biosimilare au molecule mari, iar producerea lor utilizează organisme și sisteme vii, în locul compușilor chimici. Exemple foarte bune sunt anticorpii monoclonali, folosiți frecvent și în tratamentul cancerului, precum și biosimilarele filgrastimului sau pegfilgrastimului utilizate pentru leucopenia / neutropenia provocată de chimioterapie.

Care este istoria biosimilarelor?

Primul biosimilar a primit în SUA, în 2015, aprobarea FDA. În Europa, istoria lor este mai veche: Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a aprobat primul biosimilar în 2006, iar până în 2018 intraseră în utilizare 47 de biosimilare. Inițial, multe erau folosite în îngrijirea de susținere oncologică, endocrinologie sau reumatologie, însă după 2017 au început să fie aprobate și biosimilare ale medicamentelor biologice utilizate intens în tratamentul cancerului (bevacizumab și trastuzumab).

În 2010, biosimilarelor le era alocat 10% din totalul cheltuielilor mondiale pentru dezvoltarea medicamentelor, iar în 2015 proporția ajunsese la 15%.

În Turcia, prima reglementare în acest domeniu a fost realizată sub denumirea Ghid privind medicamentele biosimilare , în 2008. După producerea unei molecule biosimilare în Turcia, se solicită autorizația și aceasta este evaluată.

Cunoașterea biosimilarelorpoate contribui la extinderea accesului medicilor și pacienților la opțiuni terapeutice de înaltă calitate și poate reduce costurile sistemului de sănătate. Furnizorii de servicii, plătitorii, autoritățile de reglementare, politicienii, reprezentanții pacienților și pacienții au nevoie de surse de informare clare, imparțiale și bazate pe dovezi, pentru a înțelege mai bine biosimilarele și a lua decizii bine fundamentate privind politicile și utilizarea lor.

Aceste întrebări frecvente acoperă răspunsurile cele mai solicitate, inclusiv modul de dezvoltare și producere și practicile de reglementare privind aprobarea și utilizarea.

Ce este un medicament biologic?

Medicamentele biologice, cunoscute și ca terapii biologice, sunt produse de organisme vii, inclusiv celule umane, animale sau ale microorganismelor. La momentul redactării erau produse, în general, prin biotehnologie. Biologicele pot conține proteine, zaharuri, acizi nucleici și chiar entități vii, precum terapiile genice.

Majoritatea medicamentelor disponibile sunt cunoscute ca medicamente cu molecule mici, sintetizate chimic. Biologicele reprezintă un subgrup mai mic și acționează, de obicei, în corpul pacientului prin completarea sau întreruperea proceselor și semnalelor naturale pentru tratarea unei anumite boli sau tulburări.

Ce este un medicament biosimilar?

Un biosimilar este un medicament biologic demonstrat prin studii clinice ca fiind foarte similar unui biologic aprobat, numit produs de referință. Autoritățile competente (FDA, EMA, Ministerul Sănătății din Turcia) trebuie să stabilească faptul că, în pofida diferențelor minore ale componentelor clinic inactive, biosimilarul este foarte similar referinței și nu are diferențe clinic semnificative în privința siguranței, purității și potenței.

Unele biosimilare pot fi aproape imposibil de diferențiat de biologicele de referință la un anumit moment, în timp ce altele pot prezenta justificat unele diferențe de structură sau funcție biologică. Atât timp cât sunt foarte similare și fără diferențe clinic semnificative, biosimilarele nu trebuie să fie complet identice biologicului de referință, care are el însuși variabilitate naturală.

Cât durează brevetul medicamentelor?

Brevetul este un drept legal acordat pentru protejarea valorii unei invenții și îl încurajează pe inventator să își împărtășească invenția cu societatea.

În industria farmaceutică, brevetul asigură protecție timp de 20 de ani de la descoperirea moleculei. Totuși, având în vedere că transformarea unei molecule brevetate într-un medicament comercializabil durează aproximativ 12-15 ani, perioada în care protecția este utilizată efectiv scade la 5-8 ani.

Care sunt beneficiile biosimilarelor?

Unele dintre bolile cel mai greu de tratat, precum cancerul, anemia și tulburările autoimune (de exemplu scleroză multiplă, artrită reumatoidă, psoriazis și boală inflamatorie intestinală), sunt tratate cel mai bine cu biologice. Multe terapii biologice sunt administrate într-un cadru medical, sub formă injectabilă sau ca soluție intravenoasă. Deși reprezintă un procent mic din numărul total de medicamente, au costuri importante și au reprezentat 23 la sută din cheltuielile farmaceutice mondiale din 2014 (adică 9,3 la sută din cheltuielile totale pentru sănătate din SUA). Aceste medicamente biotehnologice, apărute în anii 1980, ajunseseră în 2014 la o piață de 179 de miliarde de dolari. Deoarece multe medicamente noi în dezvoltare sunt biologice, se estimează că impactul va crește.

Care sunt beneficiile pentru furnizorii de servicii medicale?

Creșterea pieței biosimilarelor poate permite pacienților acces mai rapid și mai precoce la aceste opțiuni terapeutice importante. Reducerea barierelor financiare și administrative oferă potențial de îmbunătățire a accesului.

Care sunt beneficiile biosimilarelor pentru pacienți?

Dacă atât produsul biologic de referință, cât și biosimilarele sunt disponibile într-o țară sau sunt utilizate medical în prima linie, scăderea prețurilor poate aduce mai multe beneficii pacienților, inclusiv acoperirea prin asigurare pentru un număr mai mare de persoane (Raport FTC, iunie 2009).

Aceasta poate crește accesul la medicamente biotehnologice avansate, posibilitatea pacienților de a primi biologicele indicate și probabilitatea prescrierii mai timpurii. Pot rezulta rezultate mai bune pentru pacienți și economii importante pentru sistemul de sănătate.

Care sunt beneficiile pentru instituțiile de rambursare și sistemele de îngrijire?

Introducerea biosimilarelor înseamnă mai multe opțiuni și concurență crescută, oferind tratamente relativ eficiente. Această concurență poate duce la tratamente valoroase la prețuri mai mici. Se știe că economiile obținute cu biosimilarele pot finanța medicamente noi.

Funcționează biosimilarele la fel ca produsele biologice de referință?

Da. Între biosimilar și produsul de referință nu există diferențe clinic semnificative de siguranță, puritate și eficacitate.

Un biosimilar va funcționa la fel ca produsul său de referință; cu alte cuvinte, mecanismele de acțiune sunt aceleași.

Autoritățile vor aproba un biosimilar numai în următoarele condiții:

• S-a demonstrat că este biosimilar

• Utilizează același mecanism / aceleași mecanisme de acțiune pentru condiția sau condițiile de utilizare prevăzute (în măsura în care acestea sunt cunoscute pentru produsul de referință)

• Condițiile de utilizare au fost deja aprobate pentru produsul de referință

• Calea de administrare, forma farmaceutică și potența produsului biologic sunt aceleași ca ale referinței.

• Unitatea în care biosimilarul este fabricat, procesat, ambalat sau păstrat îndeplinește standardele concepute pentru menținerea siguranței, purității și potenței biologicului.

În concluzie, biosimilarele funcționează la fel ca produsul biologic de referință cu care sunt comparate; nu au diferențe clinic semnificative de siguranță și eficacitate.

Cum sunt prescrise biosimilarele?

Un medic prescrie biosimilarul în locul referinței, folosind denumirea sa comercială. După aprobarea de către autorități ca biologic interschimbabil, farmacistul îl poate substitui fără notificarea prealabilă a medicului prescriptor, dacă legislația țării permite acest lucru.

Sunt biosimilarele versiuni generice ale produselor biologice de referință?

Nu. Biosimilarele diferă de generice, deoarece majoritatea genericelor sunt sintetizate chimic, în timp ce biosimilarele sunt produse prin sisteme vii. Genericele sunt copii ale medicamentelor de marcă și sunt considerate echivalente: au aceeași substanță activă și sunt identice în forma de dozare, siguranță, potență, administrare, calitate, caracteristici de performanță și utilizare. În schimb, biosimilarele provin din sisteme vii și sunt foarte similare referinței respective, în pofida diferențelor minore ale componentelor clinic inactive.

Cum sunt aprobate biosimilarele?

„Totalitatea dovezilor” despre un biosimilar este reunită prin analiza informațiilor publice, testarea produsului de referință și dezvoltarea „pas cu pas” față de referință. După ce se conving că aceste dovezi sunt atât importante, cât și sensibile pentru depistarea oricăror diferențe potențiale, FDA, EMA sau, în Turcia, Agenția pentru Medicamente și Dispozitive Medicale a Ministerului Sănătății aprobă una sau mai multe indicații / boli, pe baza similarității ridicate față de referință.

Ce este extrapolarea?

Un biosimilar poate fi aprobat pentru una sau mai multe condiții de utilizare („indicații și utilizare”) pentru care referința este autorizată, dar fără comparație clinică directă pentru fiecare. Aprobarea se bazează pe comparația directă a totalității datelor obținute cu biosimilarul și produsul de referință.

De exemplu, Zirabev, biosimilar de bevacizumab, a obținut aprobarea FDA în iulie 2019 pe baza unui studiu de fază III în cancerul pulmonar fără celule mici (KHDAK) și autorizația Agenției pentru Medicamente și Dispozitive Medicale din Turcia în martie 2020. Totuși, în afara KHDAK, aprobarea FDA pentru Zirabev include cancerul colorectal, glioblastomul cerebral, cancerul renal și cancerul de col uterin; în Turcia, autorizația include și cancerul colorectal, glioblastomul și cancerul de col uterin.

Autoritățile examinează cererile de extrapolare pentru fiecare caz și fiecare indicație. Fiecare indicație solicitată trebuie justificată științific. Aprobarea unei indicații suplimentare prin extrapolare validă științific accelerează dezvoltarea biosimilarelor și elimină studiile clinice inutile, crescând astfel accesul pacientului la tratamente importante.

Ce înseamnă interschimbabil?

Un biologic interschimbabil este un biosimilar care produce același rezultat clinic ca referința la orice pacient. Acest lucru trebuie demonstrat pentru produs.

În esență, o persoană are același nivel de siguranță și eficacitate utilizând produsul interschimbabil sau referința sa.

Termenul „interchangeable” (interschimbabil), aplicat unui biologic despre care s-a demonstrat că îndeplinește standardele suplimentare prevăzute în legile relevante, înseamnă că un farmacist poate substitui biosimilarul referinței sau invers fără intervenția medicului prescriptor.

Ce este substituția automată?

Substituția automată are loc când un medicament este înlocuit cu altul la nivelul farmaciei, fără consultarea medicului.

Legile timpurii privind substituția în medicină au fost scrise pentru generice. În SUA, legile care descriu cum și când farmacistul poate substitui un medicament diferă între state; în Uniunea Europeană, această practică nu era recomandată pentru biologice în contextul sursei.

Medicamente biosimilare aprobate de FDA în oncologie (până în septembrie 2020)

• Zirabev (bevacizumab-bvzr): Iunie 2019: pentru cancer colorectal metastatic, cancer pulmonar avansat fără celule mici, glioblastom recidivat, cancer renal metastatic și cancer de col uterin recidivat sau metastatic, rezistent la tratament.
• Herzuma (trastuzumab-pkrb): Decembrie 2018. HER2 pozitiv Tratamentul cancerului mamar.
• Truxima (rituximab-abbs): Noiembrie 2018. Este primul biosimilar aprobat pentru tratarea limfomului la adulți. Este biosimilarul anticorpului monoclonal anti-CD20 rituximab.
• Udenyca (pegfilgrastim-cbqv): Noiembrie 2018. Tratamentul leucopeniei / neutropeniei provocate de chimioterapie.
• Nivestym (filgrastim-aafi): Iulie 2018. Tratamentul leucopeniei / neutropeniei provocate de chimioterapie.
• Fulphila (pegfilgrastim-jmdb): Iunie 2018. Primul biosimilar al Neulasta (pegfilgrastim) aprobat de FDA, utilizat pentru reducerea riscului de infecție în timpul tratamentului oncologic.
• Retacrit (epoetin alfa-epbx): Mai 2018. Primul biosimilar de epoetin-alfa aprobat de FDA pentru tratamentul anemiei.
• Ogivri (trastuzumab-dkst): Decembrie 2017. Primul biosimilar aprobat de FDA pentru tratarea cancerelor mamar și gastric HER2 pozitive (detalii).
• Mvasi (bevacizumab-awwb): Septembrie 2017. În tratamentul cancerului, este primul biosimilar aprobat (detalii).
• Zarxio (filgrastim-sndz): Martie 2015. Primul biosimilar aprobat de FDA. Este biosimilarul injecției numite Neupogen (filgastrim), utilizată pentru reducerea riscului de infecție în timpul tratamentului oncologic.

Care sunt medicamentele biosimilare disponibile în Turcia?

Biosimilarele autorizate în Turcia și utilizate în oncologie sunt următoarele:

• Zirabev (bevacizumab)
• Canhera (trastuzumab)
• Neulastim (pegfilgastrim)
• Lonquex (lipefilgatrim)

Mai jos puteți vedea posterul infografic de sinteză pe care l-am pregătit despre biosimilare: