داروی زیست‌مشابه چیست؟ اهمیت و پرسش‌های رایج
در این مقاله
زیست‌مشابه چیست؟
نسخه مشابه داروی زیستی مرجع پس از پایان حق اختراع است. زیستی و زیست‌مشابه مولکول بزرگ دارند و با جاندار و سیستم زنده، به جای ترکیب شیمیایی، ساخته می‌شوند. بهترین مثال در درمان سرطان، پادتن مونوکلونال و برای مشکل ناشی از شیمی‌درمانی، لکوپنی/نوتروپنی زیست‌مشابه فیلگراستیم یا پگ‌فیلگراستیم است.
تاریخچه چیست؟
نخستین زیست‌مشابه آمریکا در 2015، FDA را تأییدکننده خود داشت. در اروپا سابقه قدیمی‌تر است؛ EMA نخستین بار در 2006 تأیید کرد و تا 2018 تعداد 47 محصول مصرف می‌شد. ابتدا بیشتر حمایتی سرطان یا غدد و روماتولوژی بودند؛ پس از 2017 مشابه داروهای پرکاربرد سرطان (بواسیزوماب و تراستوزوماب) تأیید شدند.
در 2010، %10 هزینه توسعه داروی جهان برای زیست‌مشابه بود و در 2015 به %15 رسید.
نخستین مقررات کشورمان، راهنمای محصولات پزشکی زیست‌مشابه در 2008 بود. پس از تولید مولکول، درخواست مجوز ارزیابی می‌شود.
شناخت زیست‌مشابه، دسترسی به درمان باکیفیت را برای بیمار و پزشک بیشتر و هزینه سیستم را کمتر می‌کند. ارائه‌دهنده سلامت، پرداخت‌کننده، ناظر، سیاست‌گذار، حامی بیمار و بیمار به اطلاعات روشن بی‌طرف مبتنی بر شواهد برای درک و تصمیم درست نیاز دارند.
این بخش پرسش‌های رایج، پاسخ متداول‌ترین پرسش‌ها درباره چگونگی توسعه و تولید زیست‌مشابه‌ها و نیز رویه‌های نظارتی مربوط به تأیید و استفاده از آن‌ها را در بر می‌گیرد.
داروی زیستی چیست؟
زیستی داروی تولیدشده با جاندار مانند سلول انسان، حیوان یا میکروارگانیسم است و امروز اغلب زیست‌فناوری دارد. می‌تواند پروتئین، قند، اسید نوکلئیک و موجود زنده مانند ژن‌درمانی را شامل شود.
بیشتر داروهای موجود امروز «داروهای مولکول کوچک» نام دارند و با سنتز شیمیایی ساخته می‌شوند. داروهای زیستی زیرگروه کوچک‌تری از داروها هستند و معمولاً با تکمیل کردن یا قطع کردن فرایندها و پیام‌های طبیعی در بدن بیمار، برای درمان یک بیماری یا اختلال مشخص عمل می‌کنند.
داروی زیست‌مشابه چیست؟
داروی زیستی‌ای است که کارآزمایی شباهت زیادش را به محصول مرجع تأییدشده نشان می‌دهد. نهادهای FDA، EMA و وزارت بهداشت ترکیه باید تعیین کنند با وجود تفاوت جزئی اجزای غیرفعال، شباهت بسیار و نبود تفاوت بالینی مهم در ایمنی، خلوص و اثر وجود دارد.
برخی زیست‌مشابه‌ها ممکن است در زمان مشخص تقریباً از محصول زیستی مرجع قابل‌تمایز نباشند؛ برخی دیگر می‌توانند تفاوت‌های موجهی در ساختار یا عملکرد زیستی داشته باشند. تا زمانی که شباهت بسیار بالا و نبود تفاوت بالینی معنادار برقرار است، یکسان بودن کامل با محصول مرجع ضروری نیست، زیرا خود محصول زیستی مرجع نیز تغییرپذیری طبیعی دارد.
حق اختراع چقدر است؟
حق قانونی حفاظت ارزش اختراع و تشویق مخترع به اشتراک آن با جامعه است.
در داروسازی از کشف مولکول 20 سال حفاظت می‌دهد. اما تبدیل به داروی قابل‌عرضه حدود 12-15 سال طول می‌کشد، پس بهره‌برداری فعال به 5-8 سال کاهش می‌یابد.
فایده چیست؟
برخی دشوارترین بیماری‌ها مانند سرطان، کم‌خونی و خودایمنی (ام‌اس، آرتریت روماتوئید، پسوریازیس و روده التهابی) با زیستی بهتر درمان می‌شوند. بسیاری در مرکز سلامت تزریقی یا وریدی‌اند. با وجود سهم کم از تعداد دارو، هزینه بالایی دارند: در 2014 هزینه جهانی 23 درصد و کل هزینه سلامت آمریکا 9,3 درصد بود. این داروهای دهه 1980 در 2014 بازار 179 میلیارد دلاری داشتند. با توسعه داروی زیستی تازه، اثر اقتصادی بیشتر می‌شود.
فایده برای ارائه‌دهنده سلامت؟
رشد بازار دسترسی بیمار به این گزینه مهم را سریع‌تر و زودتر می‌کند. کاهش مانع مالی و اداری ظرفیت بهبود دسترسی دارد.
فایده برای بیمار؟
اگر محصول زیستی مرجع و زیست‌مشابه هر دو در یک کشور موجود باشند یا در درمان خط اول به کار روند، کاهش قیمت دارو می‌تواند مجموعه‌ای از فواید را برای بیماران فراهم کند؛ از جمله قرار گرفتن این داروها زیر پوشش بیمه برای تعداد بیشتری از بیماران (گزارش FTC، ژوئن 2009).
این وضعیت می‌تواند دسترسی به داروهای زیست‌فناوری را افزایش دهد، امکان دریافت داروی زیستی مشخص‌شده را برای بیمار فراهم کند و احتمال تجویز زودتر آن را بالا ببرد. در نتیجه پیامدهای بیمار بهتر می‌شوند و برای سیستم سلامت صرفه‌جویی قابل‌توجهی ایجاد می‌شود.
فایده برای پرداخت‌کننده و سیستم؟
عرضه زیست‌مشابه درمان نسبتاً مؤثر، گزینه بیشتر و رقابت می‌دهد. رقابت درمان ارزشمند ارزان‌تر ایجاد می‌کند و صرفه‌جویی می‌تواند داروی تازه را تأمین مالی کند.
آیا مانند مرجع کار می‌کند؟
بله. میان داروی زیست‌مشابه و محصول مرجع، از نظر ایمنی، خلوص و اثربخشی تفاوت بالینی معناداری وجود ندارد.
زیست‌مشابه، مانند مرجع عمل می‌کند؛ یعنی سازوکار اثر یکسان است.
مرجع تأیید فقط در این شرایط مجوز می‌دهد:
• زیست‌مشابه بودن مشخص شده باشد
• برای کاربرد موردنظر همان سازوکارهای مرجع را، تا حد شناخته‌شده، داشته باشد
• شرایط کاربرد قبلاً برای مرجع تأیید شده باشد
• راه مصرف، شکل دارویی و قدرت با مرجع یکسان باشد
• تأسیسات ساخت، پردازش، بسته‌بندی یا نگهداری استاندارد تداوم ایمنی، خلوص و قدرت محصول را تأمین کند
در نتیجه زیست‌مشابه‌ها همانند محصول زیستی مرجعی که با آن مقایسه می‌شوند عمل می‌کنند و از نظر ایمنی و اثربخشی، تفاوت بالینی معناداری با محصول مرجع ندارند.
چگونه تجویز می‌شوند؟
پزشک به جای مرجع، نام خاص تجاری زیست‌مشابه را می‌نویسد. پس از تأیید قابلیت جایگزینی، اگر قانون کشور اجازه دهد، داروساز بدون اطلاع قبلی به پزشک می‌تواند جایگزین کند.
آیا نسخه ژنریک مرجع‌اند؟
نه. زیست‌مشابه‌ها مانند داروهای ژنریک یا هم‌ارز نیستند، زیرا بیشتر ژنریک‌ها با سنتز شیمیایی ساخته می‌شوند اما زیست‌مشابه با سامانه زنده تولید می‌شود. ژنریک نسخه کپی داروی برند و هم‌ارز آن است؛ یعنی ماده فعال یکسان دارد و از نظر شکل دارویی، ایمنی، قدرت، روش مصرف، کیفیت، ویژگی عملکرد و هدف کاربرد یکسان است. در مقابل، زیست‌مشابه از سامانه زنده به دست می‌آید و با وجود تفاوت جزئی در اجزای غیرفعال بالینی، بسیار شبیه محصول مرجع مربوط به خود است.
چگونه تأیید می‌شوند؟
«مجموع شواهد» با تحلیل اطلاعات عمومی، آزمون مرجع و توسعه گام‌به‌گام مقایسه‌ای جمع می‌شود. پس از اطمینان از کافی و حساس بودن برای یافتن تفاوت احتمالی، FDA، EMA یا سازمان دارو و تجهیزات پزشکی ترکیه وابسته به وزارت بهداشت، بر اساس شباهت بالا، یک یا چند کاربرد بیماری را تأیید می‌کنند.
برون‌یابی چیست؟
ممکن است زیست‌مشابه برای یک یا چند شرایط کاربرد، موسوم به «اندیکاسیون و مصرف»، تأیید شود که محصول مرجع برایشان مجوز دارد اما مقایسه بالینی یک‌به‌یک انجام نشده است. این تأیید بر مقایسه مستقیم مجموع داده‌های به‌دست‌آمده از زیست‌مشابه با محصول مرجع تکیه دارد.
مثلاً Zirabev زیست‌مشابه بواسیزوماب با مطالعه فاز III ریه سلول غیرکوچک، در ژوئیه 2019 FDA و مارس 2020 ترکیه را گرفت. اما تأیید FDA علاوه بر ریه، کولورکتال، گلیوبلاستوما، سلول کلیوی و دهانه رحم را شامل است؛ مجوز ترکیه کولورکتال، گلیوبلاستوما و دهانه رحم را نیز دارد.
نهادها درخواست را موردی و کاربردبه‌کاربرد بررسی می‌کنند. هر کاربرد باید توجیه علمی داشته باشد. تأیید کاربرد اضافه با برون‌یابی معتبر توسعه را سریع و مطالعه غیرضروری را حذف می‌کند و دسترسی را افزایش می‌دهد.
قابل‌جایگزینی چیست؟
زیست‌مشابهی است که در هر بیمار همان نتیجه مرجع را می‌دهد و باید برای محصول اثبات شود.
در اصل فرد با محصول قابل‌جایگزینی یا مرجع، ایمنی و اثربخشی یکسان تجربه می‌کند.
اصطلاح قابل‌جایگزینی برای محصول دارای استاندارد اضافه قانونی است و یعنی داروساز بدون دخالت پزشک می‌تواند مشابه را به جای مرجع یا برعکس بدهد.
جایگزینی خودکار چیست؟
دادن دارویی به جای دیگری در داروخانه بدون مشورت پزشک است.
قانون اولیه جایگزینی برای ژنریک بود. در آمریکا زمان و روش بر حسب ایالت فرق دارد؛ در اتحادیه اروپا برای زیستی توصیه نمی‌شود.
زیست‌مشابه سرطان با تأیید FDA تا سپتامبر 2020
- Zirabev (bevacizumab-bvzr): ژوئن 2019؛ کولورکتال متاستاتیک، ریه سلول غیرکوچک پیشرفته، گلیوبلاستوم عودکرده، سلول کلیوی متاستاتیک و دهانه رحم عودکرده مقاوم یا متاستاتیک.
- Herzuma (trastuzumab-pkrb): دسامبر 2018. HER2 مثبت درمان سرطان پستان.
- Truxima (rituximab-abbs): نوامبر 2018؛ نخستین مشابه تأییدشده برای لنفوم بزرگسال. پادتن ضد CD20، ریتوکسیماب را مشابه‌سازی می‌کند.
- Udenyca (pegfilgrastim-cbqv): نوامبر 2018؛ ناشی از شیمی‌درمانی، لکوپنی / نوتروپنی درمان می‌شود.
- Nivestym (filgrastim-aafi): ژوئیه 2018؛ ناشی از شیمی‌درمانی، لکوپنی / نوتروپنی درمان می‌شود.
- Fulphila (pegfilgrastim-jmdb): ژوئن 2018؛ نخستین مشابه Neulasta (پگ‌فیلگراستیم) تأیید FDA برای کاهش خطر عفونت حین سرطان.
- Retacrit (epoetin alfa-epbx): مه 2018؛ نخستین مشابه اپوئتین آلفا تأیید FDA برای کم‌خونی.
- Ogivri (trastuzumab-dkst): دسامبر 2017؛ نخستین مشابه تأیید FDA برای سرطان پستان و معده HER2 مثبت (جزئیات).
- Mvasi (bevacizumab-awwb): سپتامبر 2017. در درمان سرطان، نخستین زیست‌مشابه تأییدشده است (جزئیات).
- Zarxio (filgrastim-sndz): مارس 2015؛ نخستین مشابه تأیید FDA. مشابه تزریق Neupogen (filgastrim) برای کاهش عفونت حین درمان سرطان است.
زیست‌مشابه‌های موجود در ترکیه چیست؟
داروهای مجاز موجود و مورد استفاده انکولوژی کشورمان:
- Zirabev (بواسیزوماب)
- Canhera (تراستوزوماب)
- Neulastim (pegfilgastrim)
- Lonquex (lipefilgatrim)
در ادامه پوستر اینفوگرافیک خلاصه را می‌بینید:
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.