რა არის ბიოსიმილარული წამალი? მნიშვნელობა და ხშირი კითხვები

რა არის ბიოსიმილარული წამალი?

ეს რეფერენტული ბიოლოგიური პროდუქტის პატენტის გასვლის შემდეგ წარმოებული მსგავსი ვერსიაა. ბიოლოგიური და ბიოსიმილარული პრეპარატები დიდი მოლეკულებია და ქიმიური შემადგენლობის ნაცვლად ორგანიზმებითა და ცოცხალი სისტემებით იწარმოება. საუკეთესო მაგალითია კიბოშიც გამოყენებული მონოკლონური ანტისხეულები და ქიმიოთერაპიის გამოწვეული ლეიკოპენიის/ნეიტროპენიის სამკურნალო filgrastim ან pegfilgrastim ბიოსიმილარები.

როგორია ისტორია?

აშშ-ში პირველმა 2015 წელს FDA დამტკიცება მიიღო. ევროპაში ისტორია უფრო ძველია: EMA-მ პირველი 2006 წელს დაამტკიცა და 2018 წლისთვის 47 გამოიყენებოდა. თავიდან უმეტესობა დამხმარე ონკოლოგიაში, ენდოკრინოლოგიასა და რევმატოლოგიაში იყო, 2017 წლის შემდეგ კი აქტიურად გამოყენებული ონკოლოგიური ბიოლოგიურების (bevacizumab და trastuzumab) მსგავსებიც დამტკიცდა.

2010 წელს მსოფლიო წამლის შემუშავების ხარჯის %10 ბიოსიმილარებს ეთმობოდა, 2015-ში კი %15 გახდა.

ჩვენს ქვეყანაში პირველი რეგულაცია ბიოსიმილარული სამედიცინო პროდუქტების სახელმძღვანელო სახელით 2008 წელს შეიქმნა. წარმოებული მოლეკულა რეგისტრაციისთვის განაცხადს აკეთებს და ფასდება.

ბიოსიმილარების გაცნობა, ექიმებსა და პაციენტებს მაღალი ხარისხის არჩევანზე წვდომას უზრდის და სისტემის ხარჯს ამცირებს. მიმწოდებლებს, გადამხდელებს, მარეგულირებლებს, პოლიტიკოსებს, პაციენტთა დამცველებსა და პაციენტებს სჭირდებათ ნათელი, მიუკერძოებელი, მტკიცებულებითი ინფორმაცია პოლიტიკისა და გამოყენების გონივრული გადაწყვეტილებებისთვის.

ეს ხშირად დასმული კითხვები და პასუხები მოიცავს ბიოსიმილარებზე ყველაზე გავრცელებულ საკითხებს: როგორ ხდება მათი შემუშავება და წარმოება, ასევე დამტკიცებასა და გამოყენებასთან დაკავშირებულ მარეგულირებელ პრაქტიკას.

რა არის ბიოლოგიური წამალი?

ბიოლოგიური მკურნალობები ცოცხალი ორგანიზმებით, მათ შორის ადამიანის, ცხოველისა თუ მიკრობული უჯრედებით შექმნილი წამლებია. დღეს ძირითადად ბიოტექნოლოგიით იწარმოება და შეიცავს ცილებს, შაქრებს, ნუკლეინის მჟავებს ან გენური თერაპიის მსგავს ცოცხალ ერთეულებს.

დღევანდელი უმეტესობა ქიმიურად სინთეზირებული მცირე მოლეკულაა. ბიოლოგიურები მცირე ქვეჯგუფია და დაავადებისთვის ბუნებრივი პროცესებისა და სიგნალების შევსებით ან შეწყვეტით მოქმედებს.

რა არის ბიოსიმილარული წამალი?

ბიოლოგიური წამალია, რომლის რეფერენტულ დამტკიცებულ პროდუქტთან მაღალი მსგავსება კლინიკურად ნაჩვენებია. უწყებებმა FDA, EMA და თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტრომ უნდა დაადგინოს, რომ უმოქმედო კომპონენტების მცირე განსხვავების მიუხედავად ძალიან მსგავსია და უსაფრთხოებაში, სისუფთავესა და მოქმედებაში კლინიკურად მნიშვნელოვანი სხვაობა არ აქვს.

ზოგი გარკვეულ დროს თითქმის განურჩეველია, სხვას სტრუქტურულად თუ ფუნქციურად დასაბუთებული მცირე სხვაობა აქვს. მაღალი მსგავსებისა და კლინიკური სხვაობის არქონისას არ სჭირდება სრულად იდენტურობა რეფერენტულთან, რომელსაც თავადაც ბუნებრივი ცვალებადობა ახასიათებს.

რამდენ ხანს გრძელდება პატენტი?

ეს გამოგონების ღირებულების დამცავი სამართლებრივი უფლებაა, რომელიც გაზიარებას წაახალისებს.

ფარმაცევტულ სექტორში საპატენტო უფლება მოლეკულის აღმოჩენიდან 20 წლის დაცვას უზრუნველყოფს. თუმცა კომპანიას პატენტირებული მოლეკულის ბაზარზე გასატან წამლად გარდასაქმნელად დაახლოებით 12-15 წელი სჭირდება. ამის გათვალისწინებით, საპატენტო დაცვით აქტიური სარგებლობის დრო 5-8 წლამდე მცირდება.

რა სარგებელი აქვს?

კიბოს, ანემიისა და აუტოიმუნური დაავადებების, მაგალითად გაფანტული სკლეროზის, რევმატოიდული ართრიტის, ფსორიაზისა და ნაწლავის ანთებითი დაავადების მსგავსი რთული მდგომარეობები საუკეთესოდ ბიოლოგიურებით მკურნალობს. ბევრი სამედიცინო გარემოში ინექციით ან ინფუზიით მიეწოდება. მცირე წილის მიუხედავად დიდ ხარჯს ქმნის: 2014 წლის გლობალური წამლის ხარჯის 23 პროცენტი, აშშ-ის მთლიანი ჯანმრთელობის ხარჯის 9,3 პროცენტი. 1980-იანებში დაწყებულმა ბაზარმა 2014 წელს 179 მილიარდ დოლარს მიაღწია. ბევრი ახალი ბიოლოგიურის გამო გავლენის ზრდა მოსალოდნელია.

რა სარგებელია მიმწოდებლებისთვის?

ბაზრის ზრდა მნიშვნელოვან მკურნალობაზე უფრო სწრაფ და ადრეულ წვდომას შეიძლება ნიშნავდეს, ფინანსური და ადმინისტრაციული ბარიერების შემცირებით.

რა სარგებელია პაციენტებისთვის?

თუ ქვეყანაში რეფერენტულიც და მსგავსიცაა ან პირველ ხაზში გამოიყენება, ფასის კლებამ შეიძლება დაზღვევა მეტი პაციენტისთვის ხელმისაწვდომი გახადოს და სხვა სარგებელიც მოიტანოს (FTC ანგარიში, ივნისი 2009).

ეს ხარისხიან ბიოტექნოლოგიურ წამალზე წვდომას, მიღებასა და ადრეულ დანიშვნას ზრდის, რაც უკეთეს შედეგებსა და მნიშვნელოვან სისტემურ ეკონომიას იძლევა.

რა სარგებელია გადამხდელებისა და სისტემისთვის?

გამოშვება მეტი არჩევანი და კონკურენციაა ეფექტიანი მკურნალობით. კონკურენციამ მაღალი ღირებულების მკურნალობა დაბალ ფასად შეიძლება მოიტანოს, ეკონომიამ კი ახალი წამლები დააფინანსოს.

ისევე მოქმედებს, როგორც რეფერენტული?

დიახ. უსაფრთხოებაში, სისუფთავესა და ეფექტიანობაში კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება არ არსებობს.

ბიოსიმილარი რეფერენტულის მსგავსად მოქმედებს, ანუ მექანიზმები ერთნაირია.

უწყებები მხოლოდ ამ პირობებით ამტკიცებს:

• ბიოსიმილარობა დადგენილია

• დაგეგმილი გამოყენებისთვის იგივე მექანიზმებს იყენებს, რამდენადაც რეფერენტულისთვის ცნობილია

• გამოყენების პირობები რეფერენტულისთვის უკვე დამტკიცებულია

• გზა, ფორმა და სიძლიერე იგივეა

• წარმოების, დამუშავების, შეფუთვისა თუ შენახვის დაწესებულება უსაფრთხოების, სისუფთავისა და სიძლიერის შესანარჩუნებელ სტანდარტს აკმაყოფილებს

ამრიგად, ბიოსიმილარები ისე მოქმედებს, როგორც შესადარებელი რეფერენტული ბიოლოგიური პროდუქტი; უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის თვალსაზრისით მათ რეფერენტულისგან კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება არ გააჩნია.

როგორ ინიშნება?

ექიმი რეფერენტულის ნაცვლად მის სავაჭრო სახელს წერს. თუ უწყებამ ურთიერთჩანაცვლებად ბიოლოგიურად დაამტკიცა და ქვეყნის კანონი უშვებს, ფარმაცევტმა შეიძლება წინასწარი შეტყობინების გარეშე ჩაანაცვლოს.

ეს რეფერენტულის გენერიკული ვერსიაა?

არა. გენერიკული ძირითადად ქიმიურად სინთეზდება, მსგავსი კი ცოცხალი სისტემით იქმნება. გენერიკი ბრენდის ასლია, ეკვივალენტური აქტიური კომპონენტით, დოზით, უსაფრთხოებით, სიძლიერით, შეყვანით, ხარისხით, მახასიათებლებითა და მიზნით. ბიოსიმილარები ცოცხალიდანაა და უმოქმედო მცირე სხვაობების მიუხედავად ძალიან მსგავსია.

როგორ მტკიცდება?

„მტკიცებულებათა ერთობლიობა“ საჯარო ინფორმაციის ანალიზით, რეფერენტულის ტესტირებითა და ეტაპობრივი შედარებითი განვითარებით გროვდება. როცა ერთობლიობა მნიშვნელოვანი და მგრძნობიარეა განსხვავების დასაჭერად, FDA, EMA ან თურქეთის სამინისტროს წამლებისა და მოწყობილობების უწყება მაღალი მსგავსების საფუძველზე ერთ ან მეტ ჩვენებაში გამოყენებას ამტკიცებს.

რა არის ექსტრაპოლაცია?

ბიოსიმილარი შეიძლება დამტკიცდეს ერთი ან მეტი გამოყენების პირობისთვის, რომლებიც „ჩვენებები და გამოყენება“ სახელით არის ცნობილი და რეფერენტული ბიოლოგიურისთვის რეგისტრირებულია, თუმცა უშუალო კლინიკური შედარება არ აქვს. დამტკიცება ბიოსიმილარით მიღებული მონაცემების ერთობლიობისა და რეფერენტული პროდუქტის პირდაპირ შედარებას ეფუძნება.

მაგალითად bevacizumab-ის მსგავსი Zirabev NSCLC-ის III ფაზის კვლევით 2019 წლის ივლისში FDA-მ, 2020 წლის მარტში თურქეთის უწყებამ დაამტკიცა. FDA-ის ჩვენებებში ასევე კოლორექტალური, გლიობლასტომა, თირკმლის უჯრედული და საშვილოსნოს ყელის კიბოა; ჩვენთან რეგისტრაცია კოლორექტალურს, გლიობლასტომასა და საშვილოსნოს ყელსაც მოიცავს.

უწყებები მოთხოვნებს შემთხვევისა და ჩვენების მიხედვით განიხილავს. ყოველი ჩვენება მეცნიერულად დასაბუთებული უნდა იყოს. გამართული ექსტრაპოლაცია განვითარებას აჩქარებს, ზედმეტ კვლევას გამორიცხავს და წვდომას ზრდის.

რას ნიშნავს ურთიერთჩანაცვლებადი?

ეს ბიოსიმილარია, რომელიც ნებისმიერ პაციენტში იმავე კლინიკურ შედეგს იძლევა, რაც რეფერენტული. პროდუქტისთვის დამტკიცება საჭიროა.

ადამიანს ორივეთი იგივე უსაფრთხოება და ეფექტიანობა აქვს.

„Interchangeable“ ნიშნავს დამატებითი სამართლებრივი სტანდარტის დამაკმაყოფილებელ ბიოლოგიურს, რომლის რეფერენტულით ან პირიქით ჩანაცვლება ფარმაცევტს ექიმის ჩარევის გარეშე შეუძლია.

რა არის ავტომატური ჩანაცვლება?

აფთიაქში ექიმთან კონსულტაციის გარეშე ერთი წამლის ნაცვლად მეორის გაცემა.

ადრეული კანონები გენერიკებისთვის დაიწერა. აშშ-ში ფარმაცევტის როდის და როგორ შეცვლის კანონი შტატებით განსხვავდება, ევროკავშირში კი ბიოლოგიურებისთვის არ არის რეკომენდებული.

FDA-ის დამტკიცებული ონკოლოგიური ბიოსიმილარები (2020 წლის სექტემბრამდე)

• Zirabev (bevacizumab-bvzr): ივნისი 2019: მეტასტაზური კოლორექტალური, შორსწასული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის, რეციდივური გლიობლასტომის, მეტასტაზური თირკმლის უჯრედული და რეზისტენტული რეციდივური ან მეტასტაზური საშვილოსნოს ყელის კიბოსთვის.
• Herzuma (trastuzumab-pkrb): დეკემბერი 2018. HER2 დადებითი ძუძუს კიბოს მკურნალობა.
• Truxima (rituximab-abbs): ნოემბერი 2018. ზრდასრულთა ლიმფომაში პირველი დამტკიცებული ბიოსიმილარია. anti-CD20 მონოკლონური ანტისხეულის rituximab ბიოსიმილარია.
• Udenyca (pegfilgrastim-cbqv): ნოემბერი 2018. ქიმიოთერაპიის გამოწვეული ლეიკოპენიის / ნეიტროპენიის მკურნალობა.
• Nivestym (filgrastim-aafi): ივლისი 2018. ქიმიოთერაპიის გამოწვეული ლეიკოპენიის / ნეიტროპენიის მკურნალობა.
• Fulphila (pegfilgrastim-jmdb): ივნისი 2018. კიბოს მკურნალობისას ინფექციის შემამცირებელი Neulasta-ის (pegfilgrastim) პირველი FDA-დამტკიცებული მსგავსი.
• Retacrit (epoetin alfa-epbx): მაისი 2018. FDA-ის პირველი epoetin-alfa მსგავსი ანემიისთვის.
• Ogivri (trastuzumab-dkst): დეკემბერი 2017. FDA-ის პირველი HER2 დადებითი ძუძუსა და კუჭის კიბოს მსგავსი (დეტალები).
• Mvasi (bevacizumab-awwb): სექტემბერი 2017. კიბოს მკურნალობაში პირველი დამტკიცებული ბიოსიმილარია (დეტალები).
• Zarxio (filgrastim-sndz): მარტი 2015. FDA-ის პირველი ბიოსიმილარია, კიბოს მკურნალობისას ინფექციის შემცირებისთვის Neupogen-ის (filgastrim) ინექციის მსგავსი.

რომელი ბიოსიმილარული წამლები წამლებია თურქეთში?

ჩვენთან რეგისტრირებული და ონკოლოგიაში გამოყენებული მსგავსებია:

• Zirabev (bevasizumab)
• Canhera (trastuzumab)
• Neulastim (pegfilgastrim)
• Lonquex (lipefilgatrim)

ქვემოთ ბიოსიმილარების შემაჯამებელი ინფოგრაფიკული პოსტერია: