Что такое биоаналог? Значение и частые вопросы

Что такое биоаналог?

Биоаналоги — сходные версии референтных биологических продуктов после окончания патента. Биологические препараты и биоаналоги — крупные молекулы; вместо химических соединений производятся организмами и живыми системами. Лучший пример — часто применяемые при раке моноклональные антитела и вызванной химиотерапией лейкопении/нейтропении лечение биоаналогами филграстима или пэгфилграстима.

Какова история биоаналогов?

Первый в США в 2015 году FDA получил одобрение. В Европе история старше: EMA впервые одобрило биоаналог в 2006 году, к 2018 там использовали 47. Сначала многие применялись в поддерживающей онкологии, эндокринологии, ревматологии, но после 2017 начали одобрять аналоги активно используемых против рака биопрепаратов (бевацизумаб и трастузумаб) — их биоаналоги стали получать одобрения.

В 2010 году в мире 10% всех затрат разработки лекарств отводили биоаналогам, к 2015 доля выросла до 15%.

Первый соответствующий нормативный документ нашей страны — Руководство по биоаналогичным медицинским продуктам — принят в 2008 году. После производства молекулы подают заявку регистрации, которая рассматривается.

Знакомство с биоаналогамиможет расширить доступ врачей и пациентов к качественному лечению и снизить расходы системы. Провайдерам, плательщикам, регуляторам, политикам, защитникам пациентов и самим пациентам нужны ясные беспристрастные доказательные сведения для понимания и разумных решений о политике и применении.

Эти частые вопросы охватывают разработку, производство и регуляторную практику одобрения и использования.

Что такое биологическое лекарство?

Биологические препараты, также биологические терапии, производятся живыми организмами, включая клетки человека, животных и микроорганизмов, сегодня обычно биотехнологией. Могут включать белки, сахара, нуклеиновые кислоты и живые объекты, например генную терапию.

Большинство нынешних лекарств — химически синтезированные малые молекулы. Биопрепараты — меньшая группа, обычно дополняющая или прерывающая естественные процессы и сигналы организма ради лечения определенной болезни или нарушения.

Что такое биоаналог?

Это биопрепарат, показавший в клинических исследованиях высокое сходство с одобренным референтным. Уполномоченные органы FDA, EMA, Министерство здравоохранения Турции должны установить высокое сходство, несмотря на небольшие различия клинически неактивных компонентов, и отсутствие клинически значимых различий безопасности, чистоты и действия.

Одни в определенный момент почти неотличимы от референтных, другие обоснованно различаются структурой или функцией. При высоком сходстве и отсутствии клинически значимых различий абсолютная идентичность не требуется: референтный биопрепарат сам естественно изменчив.

Каков срок лекарственных патентов?

Патент — юридическое право защищать ценность изобретения и побуждать автора делиться им с обществом.

В отрасли защита длится 20 лет от открытия молекулы. Но превращение ее в продаваемый препарат занимает примерно 12-15 лет, поэтому активная защита сокращается до 5-8 лет.

Каковы преимущества биоаналогов?

Некоторые труднейшие болезни — рак, анемия, аутоиммунные нарушения, например рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз и воспалительная болезнь кишечника, — лучше лечатся биопрепаратами. Многие вводятся инъекционно или внутривенно в медицинском учреждении. Хотя их доля в общем числе лекарств мала, стоимость значительна: в 2014 это 23 процента мировых лекарственных расходов, то есть 9,3 процента всех расходов здравоохранения США. Возникшие в 1980-х биотехнологические препараты к 2014 достигли рынка 179 миллиардов долларов. Поскольку многие новые разработки биологические, влияние, как ожидается, вырастет.

Какова польза поставщикам медицинской помощи?

Рост рынка может ускорить и сделать более ранним доступ пациентов к важному лечению благодаря уменьшению финансовых и административных препятствий.

Какова польза пациентам?

Если в стране есть и референтный препарат, и биоаналоги либо используются в первой линии, снижение цен может дать ряд преимуществ, включая страховое покрытие большему числу пациентов (отчет FTC, июнь 2009).

Это может повысить доступ к высококачественным биотехнологическим препаратам, позволить получать показанные средства и назначать их раньше, улучшая исходы и существенно экономя системе здравоохранения.

Какова польза плательщикам и системам помощи?

Выход биоаналогов дает больше вариантов и конкуренции при относительно эффективном лечении. Конкуренция может дать ценные терапии дешевле, а экономия финансировать новые препараты.

Работают ли биоаналоги как референтные?

Да. Клинически значимых различий безопасности, чистоты и эффективности нет.

Биоаналог работает тем же способом, что референтный; иначе говоря, механизмы действия одинаковы.

Органы одобряют только при следующих условиях:

• Установлена биоаналогичность

• Использует те же механизмы в предполагаемых условиях, насколько они известны у референтного

• Условия применения уже одобрены для референтного

• Путь введения, форма и активность биопрепарата такие же

• Учреждение производства, обработки, упаковки или хранения отвечает стандартам сохранения безопасности, чистоты и активности.

Итак, они работают тем же способом и не имеют клинически значимых различий безопасности и эффективности от референтного.

Как назначают биоаналоги?

Врач выписывает вместо референтного по собственному торговому названию. После одобрения взаимозаменяемости фармацевт может заменить без предварительного уведомления врача, если законодательство страны допускает.

Являются ли они дженериками референтных биопрепаратов?

Нет. Большинство дженериков синтезируется химически, биоаналоги — живыми системами. Дженерики копируют брендовые лекарства, считаются эквивалентными по веществу, форме, безопасности, силе, применению, качеству, характеристикам и назначению. Биоаналоги, напротив, из живых систем и высоко сходны с референтными, несмотря на небольшие клинически неактивные различия.

Как одобряют биоаналоги?

Совокупность доказательств собирают анализом открытых данных, испытанием референтного и пошаговой разработкой в сравнении с ним. Убедившись, что данные существенны и чувствительны к потенциальным различиям, FDA, EMA или турецкое Агентство лекарств и медицинских изделий при министерстве одобрит одно или несколько показаний на основании высокого сходства.

Что такое экстраполяция?

Биоаналог могут одобрить для одного или нескольких зарегистрированных показаний референтного без прямого клинического сравнения по ним. Основание — прямое сравнение всей совокупности полученных данных с референтным.

Например, биоаналог бевацизумаба Zirabev по исследованию фазы III немелкоклеточного рака легкого KHDAK получил одобрение FDA в июле 2019, регистрацию Турции в марте 2020. Но FDA охватывает и колоректальный рак, глиобластому, почечноклеточный рак и шейку матки; турецкая регистрация также охватывает колоректальный рак, глиобластому и рак шейки матки.

Регуляторы рассматривают экстраполяцию отдельно по случаю и показанию. Каждое нуждается в научном обосновании. Научно обоснованное дополнительное показание ускоряет разработку, исключает ненужные испытания и расширяет доступ к важному лечению.

Что означает взаимозаменяемость?

Взаимозаменяемый биопрепарат — биоаналог с тем же клиническим результатом у любого пациента, что у референтного. Это нужно доказать для продукта.

По сути, человек получает одинаковые безопасность и эффективность с взаимозаменяемым или референтным.

Термин interchangeable относится к продукту с дополнительными стандартами по закону и означает замену референтного биоаналогом или обратно фармацевтом без вмешательства назначившего врача.

Что такое автоматическая замена?

Это выдача одного лекарства вместо другого на уровне аптеки без консультации врача.

Ранние законы замены ориентированы на дженерики. В США порядок и сроки замены различаются по штатам; в ЕС для биопрепаратов это не рекомендуется.

Одобренные FDA онкологические биоаналоги до сентября 2020

• Zirabev (bevacizumab-bvzr): Июнь 2019: метастатический колоректальный рак, распространенный немелкоклеточный рак легкого, рецидивная глиобластома, метастатический почечноклеточный рак и резистентный рецидивный или метастатический рак шейки матки.
• Herzuma (trastuzumab-pkrb): Декабрь 2018. HER2-положительный рак молочной железы, лечение.
• Truxima (rituximab-abbs): Ноябрь 2018. Первый одобренный биоаналог для лимфомы взрослых. Антитела anti-CD20 ритуксимаб биоаналог.
• Udenyca (pegfilgrastim-cbqv): Ноябрь 2018. Вызванной химиотерапией лейкопении / нейтропении лечение.
• Nivestym (filgrastim-aafi): Июль 2018. Вызванной химиотерапией лейкопении / нейтропении лечение.
• Fulphila (pegfilgrastim-jmdb): Июнь 2018. Первый одобренный FDA биоаналог Neulasta, пэгфилграстима для уменьшения риска инфекции во время лечения рака.
• Retacrit (epoetin alfa-epbx): Май 2018. Первый биоаналог эпоэтина-альфа FDA для анемии.
• Ogivri (trastuzumab-dkst): Декабрь 2017. Первый одобренный FDA биоаналог для HER2-положительных раков молочной железы и желудка (подробности).
• Mvasi (bevacizumab-awwb): Сентябрь 2017. Для лечения рака первый одобренный биоаналог (подробности).
• Zarxio (filgrastim-sndz): Март 2015. Первый одобренный FDA биоаналог. Аналог инъекции Neupogen (filgastrim) для снижения риска инфекций при лечении рака.

Какие биоаналоги есть в Турции?

Зарегистрированные и применяемые в онкологии в нашей стране:

• Zirabev (бевацизумаб)
• Canhera (трастузумаб)
• Neulastim (pegfilgastrim)
• Lonquex (lipefilgatrim)

Ниже наш обобщающий инфографический плакат о биоаналогах: