نيراباريب يحصل على موافقة FDA لسرطان المبيض المتقدم الإيجابي لـHDR

في23 أكتوبر2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، للمرضى الذين عولجوا بثلاثة نظم كيميائية أو أكثر وكان سرطانهم إيجابيا لنقص إعادة التركيب المتماثل (homologous recombination deficiency، HRD)، ولديهم سرطان متقدم في المبيضأو قناة فالوب أو الصفاق الأولي، على نيراباريب (Zejula)، وهو اسم الدواء المعتمد.

عرفت حالة نقص إعادة التركيب المتماثل (HRD) كما يأتي: وجود طفرة ضارة أو مشتبه بضررها في BRCA، أي طفرة أو عدم استقرار جينومي لدى المرضى الذين تقدم مرضهم بعد أكثر من ستة أشهر من الاستجابة لآخر علاج قائم على البلاتين ضمن العلاج الكيميائي، أي بعد أكثر من ستة أشهر من الاستجابة له.

الدراسة التي أدت إلى موافقة FDA الثانية2 على نيراباريب

في QUADRA أحادية الذراع، وهي تجربة سريرية، بحثت الفعالية لدى98 مريضا بسرطان المبيض المتقدم ذي الأورام الإيجابية لـHRD. وسبق علاج المرضى بثلاثة خطوط كيميائية أو أكثر. واستبعد من تلقوا مثبطات PARP سابقا. ولغير الحاملين لطفرة BRCA، اشترط تقدم السرطان بعد ستة أشهر على الأقل من جرعة آخر علاج قائم على البلاتين. وقيس HRD الإيجابي باستخدام اختبار Myriad myChoice CDx، وكانت لدى63 مريضا طفرة BRCA في الورم (t BRCA m)، ولدى35 درجة عدم استقرار جينومي (GIS) ≥42. وأعطي جميع المرضى300 mg نيراباريب مرة يوميا حتى تقدم المرض أو ظهور آثار جانبية غير مقبولة.

ملاحظة: سبق أن اعتمد نيراباريب في2017 لعلاج الصيانة لدى البالغين المصابين بسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي الذين تقلصت أورامهم كليا أو جزئيا بالعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، لكن مرضهم نكس لاحقا، بصرف النظر عن حالة طفرة BRCA (انظر). وحددت مقاييس الفعالية الأولية في QUADRA بمعدل الاستجابة الموضوعية ومدة الاستجابة.

النتائج

• لدى98 مريضا إيجابيا لـHRD، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية % 24، وكانت جميعها استجابات جزئية.

• بلغت مدة الاستجابة الوسيطة المقدرة8.3 أشهر.

• معدلات الاستجابة الموضوعية لدى المرضى الإيجابيين لطفرة BRCA؛

- % 39 في المجموعة الحساسة للبلاتين،

- % 29 في المجموعة المقاومة للبلاتين،

- % 19 في المجموعة المعندة على البلاتين.

الآثار الجانبية

في QUADRA، حدث خفض الجرعة أو توقفها لدى % 73 من متلقي نيراباريب. وكانت أشيع الآثار الجانبية ( > % 5) المؤدية إلى خفض الجرعة أو إيقافها نقص الصفائح (% 40)، وفقر الدم (% 21)، و قلة العدلات (% 11)، والغثيان (% 13)، والقيء (% 11)، والتعب (% 9)، وألم البطن (% 5).

نيراباريب، الموصى به من الجرعة، هو300 mg مرة يوميا مع الطعام أو دونه.

كيف تعمل آلية تأثير نيراباريب؟

لأن الخلايا السرطانية تنقسم أكثر وأسرع بكثير من الخلايا الطبيعية، يحدث فيها مزيد من أذيات DNA، أي الطفرات. وعندما تحدث أذية في DNA، تتدخل آليات خلوية مختلفة إما لإصلاحها، أو إذا كانت غير قابلة للإصلاح تدخل الخلية في الاستماتةوتدخلها. ويؤدي كل من PARP وBRCA دورا في إصلاح DNA. وعندما يستخدم نيراباريب، وهو مثبط PARP، في سرطان المبيض، تفقد الخلية السرطانية جزئيا قدرتها على إصلاح DNA. وإذا كانت هذه الخلايا تحمل أيضا طفرة BRCA، تنخفض قدرتها على إصلاح DNA والبقاء خالدة بدرجة أكبر بكثير.