Niraparib a primit aprobarea FDA pentru cancerul ovarian avansat HDR pozitiv

La 23 octombrie 2019, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru pacienții tratați cu trei sau mai multe scheme de chimioterapie și cu un cancer avansat pozitiv pentru deficitul de recombinare omoloagă (homologous recombination deficiency, HRD), al ovarului, al trompei uterine sau peritoneal primar, medicamentul niraparib (Zejula).

Statusul de deficit de recombinare omoloagă (HRD) a fost definit astfel: o mutație BRCA dăunătoare sau suspectată ca dăunătoare ori, după ultima chimioterapie pe bază de platină , instabilitate genomică la pacienții la care boala a progresat la mai mult de șase luni după răspunsul la această chimioterapie.

Studiul care a adus a 2-a aprobare FDA pentru niraparib

În QUADRA, un studiu cliniccu un singur braț, eficacitatea a fost cercetată la 98 de paciente cu cancer ovarian avansat și tumori HRD-pozitive. Pacientele fuseseră tratate anterior cu trei sau mai multe linii de chimioterapie. Pacientele care primiseră anterior inhibitori PARP au fost excluse din studiu. Pentru pacientele fără mutație BRCA s-a cerut ca progresia cancerului să apară la cel puțin șase luni după doza ultimei terapii pe bază de platină. Statusul HRD pozitiv a fost măsurat folosind testul Myriad myChoice CDx, iar tumorile a 63 de paciente aveau mutație BRCA (t BRCA m), în timp ce 35 de paciente aveau un scor de instabilitate genomică (GIS) ≥ 42. Tuturor pacientelor li s-au administrat 300 mg niraparib o dată pe zi până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile.

NOTĂ: Niraparib primise anterior aprobarea în 2017 pentru tratamentul de întreținere al pacientelor adulte cu cancer ovarian, al trompei uterine sau peritoneal primar, ale căror tumori se micșoraseră complet sau parțial după chimioterapia pe bază de platină, dar la care boala recidivase ulterior, indiferent de statusul mutației BRCA (a se vedea). Principalele criterii de evaluare a eficacității în studiul QUADRA au fost rata răspunsului obiectiv și durata răspunsului.

Rezultate

• La cele 98 de paciente HRD pozitive, rata răspunsului obiectiv a fost de % 24. Toate răspunsurile au fost parțiale.

• Durata mediană estimată a răspunsului a fost de 8.3 luni.

• La pacientele cu mutație BRCA pozitivă, ratele răspunsului obiectiv au fost;

- % 39 în grupul sensibil la platină,

- % 29 în grupul rezistent la platină,

- % 19 în grupul refractar la platină.

Reacții adverse

În QUADRA, % 73 dintre pacientele care au primit niraparib au necesitat reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Cele mai frecvente reacții adverse ( > % 5) care au dus la reducerea dozei sau întrerupere au fost trombocitopenia (% 40), anemia (% 21), neutropenia (% 11), greața (% 13), vărsăturile (% 11), oboseala (% 9) și durerile abdominale (% 5).

Pentru niraparib, dozarecomandată este de 300 mg, administrată o dată pe zi, cu sau fără alimente.

Care este mecanismul de acțiune al niraparibului?

Deoarece celulele canceroase se divid mult mai mult și mai repede decât celulele normale, apar mai multe leziuni ale ADN-ului, adică mutații. Când ADN-ul este lezat, sunt activate diverse mecanisme intracelulare care fie repară leziunea, fie, dacă aceasta nu poate fi reparată, determină intrarea celulei în apoptoză. Atât PARP, cât și BRCA au un rol în repararea ADN-ului. Când niraparibul, un inhibitor PARP, este utilizat în cancerul ovarian, celula canceroasă își pierde parțial capacitatea de a-și repara ADN-ul. Dacă aceste celule au și o mutație BRCA, capacitatea celulelor canceroase de a-și repara ADN-ul și de a rămâne nemuritoare se reduce mult mai mult.