ثبوت فعالية العلاج الكيميائي مع العلاج المناعي قبل الجراحة لسرطان المريء

سرطان المريء نوع من السرطان يبدأ في خلايا المريء، المعروف أيضًا بأنه أنبوب مرور الطعام. وهو من أكثر أنواع السرطان شيوعًا عالميًا، وغالبًا ما يُشخّص في مرحلة متقدمة. إحصاءات السرطان في تركياوفقًا لها، في عام 2019 شُخّص سرطان المريء لدى 1405 أشخاص.

لسرطان المريء نوعان رئيسيان: سرطان الخلايا الحرشفية (المسطحة) والسرطان الغدي. يتطور سرطان الخلايا الحرشفية عادة في الجزء العلوي من المريء، بينما يتطور السرطان الغدي غالبًا في الجزء السفلي القريب من المعدة.

تكون معظم حالات سرطان المريء في مرحلة متقدمة عند التشخيص، مما يؤثر في استراتيجيات العلاج. وكثيرًا ما يُستخدم العلاج التمهيدي قبل الجراحة لعلاج هؤلاء المرضى. العلاج التمهيدي قبل الجراحةهو طريقة علاج تُطبق قبل التدخل الجراحي، وعادة ما تكون على شكل علاج إشعاعي أو كيميائي. ويهدف هذا العلاج إلى تقليص حجم الورم، وبالتالي جعل التدخل الجراحي أكثر فعالية.

في السنوات الأخيرة، التمهيدي قبل الجراحة العلاج المناعي برز بوصفه استراتيجية واعدة لعلاج سرطان المريء. ويهدف العلاج المناعي إلى استخدام جهاز المناعة في الجسم لمحاربة الخلايا السرطانية. يُعطى العلاج المناعي التمهيدي قبل التدخل الجراحي، وعادة بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.

ومع ذلك، لا تتوفر بيانات دقيقة عن نسبة حالات سرطان المريء التي تحتاج إلى علاج تمهيدي عند التشخيص. وعادة ما يحتاج جزء كبير من المرضى الذين لديهم مرض متقدم موضعيًا إلى هذا النوع من العلاج.

لم تحصل العلاجات المناعية التمهيدية لسرطان المريء بعد على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). لكن في 20 مايو 2021، وافقت FDA على العلاج المناعي للأشخاص المصابين بسرطان المريء أو GEJ (الوصلة المعدية المريئية) الذي استُؤصل بالكامل (أُزيل جراحيًا)، والذين تلقوا علاجًا كيميائيًا إشعاعيًا تمهيديًا ولديهم مرض مرضي متبقٍّ (بقايا مرض)، وهو نيفولوماب (Opdivo) للعلاج المساعد المسمى بهذا الاسم، بوصفه علاجًا مناعيًا معتمدًا.

لنشارك الآن تطورًا لافتًا بشأن فعالية الجمع بين العلاج الكيميائي التمهيدي والعلاج المناعي لعلاج سرطان المريء، عُرض في مايو 2023 خلال American Association for Thoracic Surgery (AATS= الجمعية الأمريكية لجراحة الصدر) اجتماعها السنوي.

العلاج الكيميائي المناعي التمهيدي لسرطان المريء آمن وفعال

وفقًا للبحث الجديد، فإن الجمع بين العلاج الكيميائي التمهيدي ومثبط لنقاط التفتيش المناعية (العلاج المناعي) آمن وفعال لدى مرضى سرطان المريء المؤهلين للجراحة.

في دراسة الممارسة الواقعية هذه، تلقى المرضى واحدًا من 4 علاجات مناعية مختلفة مع العلاج الكيميائي قبل الجراحة. وكان أكثر من %75 من المرضى لا يزالون أحياء بعد 1 سنة ولم يتعرضوا لأي «حدث». كما وُجد أن العلاج قابل للتحمل (البقاء دون أحداث [event-free survival] يعني المدة التي يقضيها المريض دون حدوث أي «حدث» [مثل تقدم المرض أو انتكاسه أو الوفاة]).

شملت الدراسة 177 مريضًا بسرطان المريء مؤهلين للجراحة. وكان العمر الوسيط للمرضى وقت الجراحة 62 عامًا؛ وكان 132 مريضًا من الرجال و45 من النساء.

بين يناير 2019 ويناير 2022، تلقى المرضى مع العلاج الكيميائي علاجًا تمهيديًا ببيمبروليزوماب (57 مريضًا)، أو تيسليليزوماب (47 مريضًا)، أو كامريليزوماب (44 مريضًا)، أو سينتيليماب (29 مريضًا).

• بلغت مدة المتابعة الوسيطة 14 شهرًا.
• بلغ معدل الاستجابة المرضية الكاملة %32,3 . ويعني ذلك عدم وجود خلايا سرطانية في نسيج الورم المستأصل جراحيًا بعد العلاج التمهيدي 
• بلغ معدل الاستئصال R0 نسبة %99,4. ويشير الاستئصال R0 إلى إزالة الورم بالكامل نتيجة جراحة السرطان، دون ترك خلايا سرطانية حتى على المستوى المجهري.
• بلغ معدل البقاء دون أحداث لمدة 1 سنة %78,3، وبلغ معدل البقاء الكلي لمدة 1 سنة %88,0.
• بلغ معدل المضاعفات بعد الجراحة %35,6. وبلغ معدل الآثار الجانبية الخطيرة المرتبطة بالعلاج (من الدرجة 3 أو أعلى) %18,1. وكانت هذه الآثار نقص الكريات البيضاء (%7,9)، ونقص العدلات (%3,4)، ونقص الصفيحات (%3,4)، وفقر الدم (%2,8)، وفرط سكر الدم (%0,6).

استنادًا إلى هذه النتائج، يمكننا استنتاج أن العلاج المناعي عند دمجه بالعلاج الكيميائي التمهيدي قابل للتحمل، ويوفر بقاءً جيدًا على المدى القصير.

تُظهر هذه النتائج أن العلاج الكيميائي المناعي التمهيدي خيار علاجي آمن وفعال لمرضى سرطان المريء. وقد يساعد هذا العلاج على تقليص حجم الورم، وبالتالي جعل التدخل الجراحي أكثر نجاحًا. وتؤكد هذه الدراسة أيضًا إمكانات العلاج المناعي في علاج سرطان المريء.