تراستوزوماب ديروكستيكان فعال أيضًا لدى مريضات سرطان الثدي اللاتي تلقين تراستوزوماب إيمتانسين
في هذا المقال
قدّم دواء السرطان من الجيل الجديد Enhertu، المحتوي على تراستوزوماب ديروكستيكان، نتائج متفوقة لدى مريضات سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2، اللاتي عولجن سابقًا بتراستوزوماب إيمتانسين (Kadcyla).
The Lancet أظهرت دراسة المرحلة III المسماة DESTINY-Breast02، التي أبلغ عنها André وزملاؤه في هذه المجلة، أن fam-trastuzumab deruxtecan-nxki يوفر بقاءً أفضل دون تقدم المرض مقارنة بالعلاج الذي يختاره الأطباء، لدى مريضات سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2 اللاتي عولجن سابقًا بـado-trastuzumab emtansine.
تُظهر نتائج هذه الدراسة أن تراستوزوماب ديروكستيكان يوفر فائدة مهمة في البقاء لدى مريضات سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2. كما أن الدراسة أول دراسة عشوائية تُظهر أن مقترن جسم مضاد بدواء (AİK) يمكنه التغلب على المقاومة لمقترن AİK سابق. وهذا تطور مهم لمريضات سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2 اللاتي تلقين سابقًا خطوط علاج متعددة.
تستخدم مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية (AİK) نهجًا يُضاف فيه جسم مضاد طُوّر ليرتبط بهدف جزيئي في الورم إلى عامل كيميائي، مما يسمح بإيصاله إلى خلية ورمية محددة، ويُسمى نهج «حصان طروادة» . (للتفاصيل حول الموضوع، انظر أحد أحدث آفاق اكتشاف الأدوية – مقترنات الأجسام المضادة الموجهة والعلاج الكيميائي)
تفاصيل دراسة DESTINY-Breast02
في هذه الدراسة المفتوحة التسمية، وُزّع 608 مرضى من مراكز في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا وأستراليا والبرازيل وإسرائيل وتركيا، بين سبتمبر 2018 وديسمبر 2020، عشوائيًا إلى تراستوزوماب ديروكستيكان (406 مرضى) أو العلاج الذي يختاره الأطباء (202 مريضًا)، بنسبة 2:1.
شملت الخيارات العلاجية التي يختارها الأطباء كابيسيتابين الفموي مع تراستوزوماب الوريدي، أو كابيسيتابين الفموي مع لاباتينيب.
تلقى أكثر من %99 من المرضى سابقًا تراستوزوماب وتراستوزوماب إيمتانسين، وتلقى %77-78 علاج بيرتوزوماب. وكان الهدف الرئيسي المراد قياسه في الدراسة مدة البقاء دون تقدم المرض.
مدة البقاء دون تقدم المرض
كانت مدة المتابعة الوسيطة في مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان 21,5 شهرًا (IQR = 15,2-28,4 شهرًا)، مقابل 18,6 شهرًا في مجموعة العلاج الذي يختاره الأطباء (IQR = 8,8-26,0 شهرًا).
بلغ وسيط مدة البقاء دون تقدم المرض في مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان 17,8 شهرًا (95% CI = 14,3-20,8 شهرًا)، وفي مجموعة العلاج الذي يختاره الأطباء 6,9 شهرًا (95% CI = 5,5-8,4 شهرًا) (HR = 0,36, 95% CI = 0,28-0,45, P <.0001).
بلغت نسب البقاء دون تقدم المرض عند 12 و24 شهرًا، على الترتيب، %62,3 مقابل %27,2، و%42,2 مقابل %13,9.
بلغ وسيط البقاء الكلي في مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان 39,2 شهرًا (95% CI = من 32,7 شهرًا إلى حد أعلى يتعذر تقديره)، وفي مجموعة العلاج الذي يختاره الأطباء 26,5 شهرًا (95% CI = من 21,0 شهرًا إلى حد أعلى يتعذر تقديره) (HR = 0,66, 95% CI = 0,50-0,86, P = .0021، متجاوزًا حد الدلالة لهذا التحليل المحدد بـP = .0040).
بلغت نسب البقاء الكلي عند 12 و24 شهرًا، على الترتيب، %89,4 مقابل %74,7، و%65,9 مقابل %54,3.
الآثار الجانبية
شوهدت آثار جانبية خطيرة (grade ≥ 3) لدى %53 من مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان، مقابل %44 في مجموعة العلاج الذي يختاره الأطباء. وشملت أشيع الآثار الجانبية في مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان نقص العدلات (%11 مقابل %2)، وفقر الدم (%8 مقابل %3)، والغثيان (%7 مقابل %3)، والإسهال (%3 مقابل %7)، وخلل الحس الاحمراري الراحي الأخمصي (%1 مقابل %10).
شوهد مرض رئوي خلالي مرتبط بالدواء (IAH) لدى 42 مريضًا في مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان (%10، وكان لدى 2 من المرضى grade 5)، مقابل 1 مريض فقط في مجموعة العلاج الذي يختاره الأطباء (<1%). وأدت الأحداث الضائرة المرتبطة بالدواء إلى وفاة أربعة مرضى في مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان (<1%) (مريضان بسبب IAH، ومريض واحد لكل من ابيضاض الدم النقوي الحاد والالتهاب الرئوي)، بينما لم تحدث أي وفاة مرتبطة بالعلاج في مجموعة العلاج الذي يختاره الأطباء.
ملخص
تُظهر دراسة DESTINY-Breast02 أن تراستوزوماب ديروكستيكان فعال وآمن لدى مريضات سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2 اللاتي تلقين سابقًا تراستوزوماب إيمتانسين. وتثبت الدراسة أنه يطيل حياة المريضات بدرجة مهمة، ويتفوق على العلاجات الأخرى التي يختارها الأطباء.
من حيث الآثار الجانبية، وُجد أن معدل الآثار الخطيرة المرتبطة بتراستوزوماب ديروكستيكان أعلى قليلًا مقارنة بالعلاجات التي يختارها الأطباء. ومع ذلك، ظلت الوفيات المرتبطة بالدواء عند مستويات منخفضة جدًا. وتدعم هذه النتائج كونه خيارًا مهمًا لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2. لكن لدى مريضات سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2 اللاتي لم يتلقين تراستوزوماب إيمتانسين بعد، يُعد تراستوزوماب ديروكستيكان خيارًا أكثر أولوية.
ستساعد هذه النتائج على توسيع الخيارات العلاجية لهؤلاء المرضى، وتؤكد القيمة المحتملة لمقترنات الأجسام المضادة بالأدوية في علاجات السرطان المستقبلية.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.