Trastuzumab Deruxtecan ეფექტიანია ძუძუს კიბოს მქონე იმ პაციენტებშიც, რომლებიც Trastuzumab Emtansin-ს იღებდნენ
ამ სტატიაში
კიბოს ახალი თაობის პრეპარატმა Enhertu-მ, რომლის მოქმედი ნივთიერებაა trastuzumab deruxtecan, უკეთესი შედეგები აჩვენა HER2-დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებიც მანამდე trastuzumab emtansin-ით (Kadcyla) მკურნალობდნენ.
The Lancet ჟურნალში André-სა და კოლეგების მიერ აღწერილი III ფაზის DESTINY-Breast02 კვლევა აჩვენებს, რომ HER2-დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებიც მანამდე ado-trastuzumab emtansin-ით მკურნალობდნენ, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ექიმების მიერ შერჩეულ მკურნალობასთან შედარებით უკეთეს პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობას უზრუნველყოფს.
ამ კვლევის შედეგები აჩვენებს, რომ trastuzumab deruxtecan HER2-დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებს გადარჩენის მნიშვნელოვან უპირატესობას აძლევს. ამასთან, ეს არის პირველი რანდომიზებული კვლევა, რომელიც აჩვენებს, რომ ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატს (AİK) შეუძლია მანამდე გამოყენებული AİK-ის მიმართ რეზისტენტობის დაძლევა. ეს მნიშვნელოვანი წინსვლაა HER2-დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც მანამდე მკურნალობის რამდენიმე ხაზი აქვთ ჩატარებული.
ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატები (AİK) იყენებს მიდგომას, რომლის დროსაც სიმსივნეში მოლეკულურ სამიზნესთან დასაკავშირებლად შექმნილი ანტისხეული ქიმიოთერაპიულ აგენტს უერთდება, რაც ამ აგენტის კონკრეტულ სიმსივნურ უჯრედში მიწოდებას შესაძლებელს ხდის — ეს არის „ტროას ცხენის“ მიდგომა. (თემის დეტალებისთვის იხილეთ წამლის აღმოჩენის ერთ-ერთი უახლესი მიღწევა — მიზანმიმართული ანტისხეულისა და ქიმიოთერაპიის კონიუგატები)
DESTINY-Breast02 კვლევის დეტალები
ამ ღია კვლევაში ჩრდილოეთ ამერიკის, ევროპის, აზიის, ავსტრალიის, ბრაზილიის, ისრაელისა და თურქეთის ცენტრებიდან 608 პაციენტი Eylül 2018-დან Aralık 2020-მდე პერიოდში რანდომიზდა trastuzumab deruxtecan-ის (406 პაციენტი) ან ექიმების მიერ შერჩეული მკურნალობის (202 პაციენტი) ჯგუფებში, 2:1 თანაფარდობით.
ექიმების მიერ შერჩეული მკურნალობის ვარიანტებს შორის იყო პერორალური capecitabine და ინტრავენური trastuzumab, ან პერორალური capecitabine და lapatinib.
პაციენტების 99%-ზე მეტს მანამდე მიღებული ჰქონდა trastuzumab და trastuzumab emtansin, ხოლო 77-78%-ს — pertuzumab. კვლევის მთავარი შესაფასებელი მაჩვენებელი იყო პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობა.
პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობა
trastuzumab deruxtecan-ის ჯგუფში დაკვირვების მედიანური ხანგრძლივობა 21,5 თვე იყო (IQR = 15,2-28,4 თვე), ხოლო ექიმების მიერ შერჩეული მკურნალობის ჯგუფში — 18,6 თვე (IQR = 8,8-26,0 თვე).
პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის მედიანური ხანგრძლივობა trastuzumab deruxtecan-ის ჯგუფში იყო 17,8 თვე (95% CI = 14,3-20,8 თვე), ხოლო ექიმების მიერ შერჩეული მკურნალობის ჯგუფში — 6,9 თვე (95% CI = 5,5-8,4 თვე) (HR = 0,36, 95% CI = 0,28-0,45, P <0,0001).
12 და 24 თვის შემდეგ პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებლები, შესაბამისად, იყო 62,3% და 27,2%, აგრეთვე 42,2% და 13,9%.
საერთო გადარჩენის მედიანური ხანგრძლივობა trastuzumab deruxtecan-ის ჯგუფში იყო 39,2 თვე (95% CI = 32,7 თვიდან შეფასებისთვის მეტისმეტად მაღალ მნიშვნელობამდე), ხოლო ექიმების მიერ შერჩეული მკურნალობის ჯგუფში — 26,5 თვე (95% CI = 21,0 თვიდან შეფასებისთვის მეტისმეტად მაღალ მნიშვნელობამდე) (HR = 0,66, 95% CI = 0,50-0,86, P = 0,0021, რამაც ამ ანალიზისთვის P = 0,0040 მნიშვნელოვნების ზღვარი გადალახა).
12 და 24 თვის შემდეგ საერთო გადარჩენის მაჩვენებლები, შესაბამისად, იყო 89,4% და 74,7%, აგრეთვე 65,9% და 54,3%.
გვერდითი მოვლენები
მძიმე (ხარისხი ≥ 3) გვერდითი მოვლენები trastuzumab deruxtecan-ის ჯგუფში 53%-ს აღენიშნებოდა, ხოლო ექიმების მიერ შერჩეული მკურნალობის ჯგუფში — 44%-ს. trastuzumab deruxtecan-ის ჯგუფში ყველაზე ხშირ გვერდით მოვლენებს შორის იყო ნეიტროპენია (11% შედარებით 2%-თან), ანემია (8% შედარებით 3%-თან), გულისრევა (7% შედარებით 3%-თან), დიარეა (3% შედარებით 7%-თან) და ხელისგულ-ტერფის ერითროდიზესთეზია (1% შედარებით 10%-თან).
წამალთან დაკავშირებული ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება (IAH) trastuzumab deruxtecan-ის ჯგუფში 42 პაციენტს აღენიშნა (10%, 2 პაციენტში ხარისხი 5), ხოლო ექიმების მიერ შერჩეული მკურნალობის ჯგუფში — მხოლოდ 1 პაციენტს (<1%). წამალთან დაკავშირებულმა არასასურველმა მოვლენებმა trastuzumab deruxtecan-ის ჯგუფში ოთხი პაციენტის გარდაცვალება გამოიწვია (<1%) (ორი პაციენტი IAH-ის გამო გარდაიცვალა, თითო პაციენტი კი — მწვავე მიელოიდური ლეიკემიისა და პნევმონიის გამო), ხოლო ექიმების მიერ შერჩეული მკურნალობის ჯგუფში მკურნალობასთან დაკავშირებული გარდაცვალება არ დაფიქსირებულა.
შეჯამება
DESTINY-Breast02 კვლევა აჩვენებს, რომ trastuzumab deruxtecan ეფექტიანი და უსაფრთხოა HER2-დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც მანამდე trastuzumumab emtansin-ით მკურნალობდნენ. ეს კვლევა ადასტურებს, რომ trastuzumab deruxtecan მნიშვნელოვნად ახანგრძლივებს პაციენტების სიცოცხლეს და ექიმების მიერ შერჩეულ სხვა მკურნალობასთან შედარებით უკეთესია.
გვერდითი მოვლენების თვალსაზრისით, trastuzumab deruxtecan-თან დაკავშირებული მძიმე გვერდითი მოვლენების სიხშირე ექიმების მიერ შერჩეულ მკურნალობასთან შედარებით ოდნავ მაღალი აღმოჩნდა. თუმცა trastuzumab deruxtecan-ის მიღებასთან დაკავშირებული, წამლით განპირობებული გარდაცვალების სიხშირე საკმაოდ დაბალ დონეზე დარჩა. ეს შედეგები ამყარებს trastuzumab deruxtecan-ის მნიშვნელობას HER2-დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მკურნალობაში. ამასთან, HER2-დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებსაც ჯერ trastuzumab emtansin არ მიუღიათ, trastuzumab deruxtecan უფრო პრიორიტეტული არჩევანია.
ეს შედეგები ამ პაციენტებისთვის მკურნალობის ვარიანტების გაფართოებას შეუწყობს ხელს და კიბოს მომავალ მკურნალობაში ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატების პოტენციურ ღირებულებას უსვამს ხაზს.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.