Trastuzumab deruxtecan trastuzumab emtansin almış süd vəzi xərçəngi xəstələrində də effektivdir

Təsiredici maddəsi trastuzumab deruxtecan olan yeni nəsil xərçəng dərmanı Enhertu əvvəllər trastuzumab emtansin (Kadcyla) ilə müalicə edilmiş HER2-müsbət metastatik süd vəzi xərçəngi xəstələrində üstün nəticələr verdi.

The Lancet jurnalında André və həmkarlarının bildirdiyi faz III DESTINY-Breast02 tədqiqatı əvvəllər ado-trastuzumab emtansin ilə müalicə olunmuş HER2-müsbət metastatik süd vəzi xərçəngi xəstələrində fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ilə həkimlərin seçdiyi müalicəyə nisbətən daha uzun proqressiyasız yaşama müddəti əldə olunduğunu göstərir.

Bu nəticələr trastuzumab deruxtecanın HER2-müsbət metastatik süd vəzi xərçəngində mühüm sağqalım üstünlüyü verdiyini göstərir. Tədqiqat həmçinin bir anticisim-dərman konjuqatının (AİK) əvvəlki AİK-yə davamlılığı aşa biləcəyini göstərən ilk randomizə olunmuş tədqiqatdır. Bu, əvvəllər bir neçə müalicə xətti almış HER2-müsbət metastatik süd vəzi xərçəngi xəstələri üçün mühüm irəliləyişdir.

DESTINY-Breast02 tədqiqatının təfərrüatları

Açıq etiketli tədqiqatda Şimali Amerika, Avropa, Asiya, Avstraliya, Braziliya, İsrail və Türkiyə mərkəzlərindən 608 xəstə 2018-ci ilin sentyabrı ilə 2020-ci ilin dekabrı arasında trastuzumab deruxtecan (406 xəstə) və ya həkimlərin seçdiyi müalicə (202 xəstə) almaq üçün 2:1 nisbətində randomizə edildi.

Həkimlərin seçdiyi müalicələrə oral kapesitabin və venadaxili trastuzumab, yaxud oral kapesitabin və lapatinib daxil idi.

Xəstələrin 99%-dan çoxu əvvəllər trastuzumab və trastuzumab emtansin, 77-78%-i isə pertuzumab müalicəsi almışdı. Ölçülməsi hədəflənən əsas nəticə proqressiyasız (irəliləməsiz) yaşama müddəti idi.

Proqressiyasız yaşama müddəti

Median izləmə trastuzumab deruxtecan qrupunda 21,5 ay (IQR = 15,2-28,4 ay), həkimlərin seçdiyi müalicə qrupunda isə 18,6 ay (IQR = 8,8-26,0 ay) idi.

Median proqressiyasız yaşama müddəti trastuzumab deruxtecan qrupunda 17,8 ay (95% CI = 14,3-20,8 ay), həkimlərin seçdiyi müalicə qrupunda isə 6,9 ay idi (95% CI = 5,5-8,4 ay) (HR = 0,36, 95% CI = 0,28-0,45, P <0,0001).

12 və 24 aylıq proqressiyasız sağqalım göstəriciləri müvafiq olaraq 27,2%-yə qarşı 62,3% və 13,9%-a qarşı 42,2% idi.

Median ümumi sağqalım trastuzumab deruxtecan qrupunda 39,2 ay (95% CI = 32,7 aydan qiymətləndirilə bilməyəcək qədər yüksək), həkimlərin seçdiyi müalicə qrupunda isə 26,5 ay idi (95% CI = 21,0 aydan qiymətləndirilə bilməyəcək qədər yüksək) (HR = 0,66, 95% CI = 0,50-0,86, P = 0,0021; bu təhlil üçün P = 0,0040 əhəmiyyət həddini keçdi).

12 və 24 aylıq ümumi sağqalım göstəriciləri müvafiq olaraq 74,7%-yə qarşı 89,4% və 54,3%-ə qarşı 65,9% idi.

Yan təsirlər

Ağır (dərəcə ≥ 3) yan təsirlər trastuzumab deruxtecan qrupunda 53%, həkimlərin seçdiyi müalicə qrupunda 44% tezliklə müşahidə olundu. Trastuzumab deruxtecan qrupunda ən yayılmış yan təsirlər neytropeniya (2%-yə qarşı 11%), anemiya (3%-ə qarşı 8%), ürəkbulanma (3%-ə qarşı 7%), ishal (7%-yə qarşı 3%) və palmar-plantar eritrodizesteziya (10%-a qarşı 1%) idi.

Dərmanla əlaqəli interstisial ağciyər xəstəliyi (IAH) trastuzumab deruxtecan qrupunda 42 xəstədə (10%, 2 xəstədə 5-ci dərəcə), həkimlərin seçdiyi müalicə qrupunda isə yalnız 1 xəstədə (<1%) müşahidə olundu. Dərmanla əlaqəli arzuolunmaz hadisələr trastuzumab deruxtecan qrupunda dörd xəstənin (<1%) ölümünə səbəb oldu (ikisi IAH, biri kəskin mieloid leykoz, biri pnevmoniya səbəbindən). Həkimlərin seçdiyi müalicə qrupunda isə müalicə ilə əlaqəli ölüm olmadı.

Xülasə

DESTINY-Breast02 trastuzumab deruxtecanın HER2-müsbət metastatik süd vəzi xərçəngində əvvəllər trastuzumumab emtansin almış xəstələr üçün effektiv və təhlükəsiz olduğunu göstərir. Tədqiqat bu dərmanın ömrü əhəmiyyətli uzatdığını və həkimlərin seçdiyi digər müalicələrdən üstün olduğunu sübut edir.

Yan təsirlər baxımından trastuzumab deruxtecan ilə əlaqəli ağır yan təsirlərin tezliyi həkimlərin seçdiyi müalicələrdən bir qədər yüksək olub. Bununla belə, trastuzumab deruxtecan ilə əlaqəli ölümlər çox aşağı səviyyədə qalıb. Bu nəticələr onun HER2-müsbət metastatik süd vəzi xərçəngində mühüm seçim olduğunu dəstəkləyir. Bununla yanaşı, hələ trastuzumab emtansin almamış metastatik HER2-müsbət xəstələr üçün trastuzumab deruxtecan daha prioritet seçimdir.

Bu nəticələr həmin xəstələr üçün müalicə seçimlərini genişləndirməyə kömək edəcək və gələcək xərçəng müalicələrində anticisim-dərman konjuqatlarının potensial dəyərini vurğulayır.