Trastuzumab deruxtecan este eficient și la pacientele cu cancer mamar tratate cu trastuzumab emtansin

Medicamentul oncologic de nouă generație Enhertu, cu substanța activă trastuzumab deruxtecan, a oferit rezultate superioare la pacientele cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv tratate anterior cu trastuzumab emtansin (Kadcyla).

The Lancet a publicat studiul de fază III DESTINY-Breast02, raportat de André și colaboratorii săi, care arată că fam-trastuzumab deruxtecan-nxki asigură o supraviețuire fără progresie mai bună decât tratamentul ales de medici la pacientele cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv tratate anterior cu ado-trastuzumab emtansin.

Rezultatele arată că trastuzumab deruxtecan oferă un avantaj important de supraviețuire la pacientele cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv. Studiul este totodată primul studiu randomizat care demonstrează că un conjugat anticorp-medicament (CAM) poate depăși rezistența la un CAM anterior. Aceasta reprezintă o evoluție importantă pentru pacientele cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv care au primit anterior mai multe linii de tratament.

Detaliile studiului DESTINY-Breast02

În acest studiu deschis, 608 paciente din centre din America de Nord, Europa, Asia, Australia, Brazilia, Israel și Turcia au fost randomizate între septembrie 2018 și decembrie 2020 în raport de 2:1 la trastuzumab deruxtecan (406 paciente) sau la tratamentul ales de medici (202 paciente).

Opțiunile de tratament alese de medici au inclus capecitabină orală și trastuzumab intravenos sau capecitabină orală și lapatinib.

Peste 99% dintre paciente primiseră anterior trastuzumab și trastuzumab emtansin, iar 77-78% primiseră pertuzumab. Obiectivul principal urmărit în studiu a fost supraviețuirea fără progresie.

Supraviețuirea fără progresie

Durata mediană a urmăririi a fost de 21,5 luni (IQR = 15,2-28,4 luni) în grupul cu trastuzumab deruxtecan și de 18,6 luni (IQR = 8,8-26,0 luni) în grupul cu tratamentul ales de medici.

Supraviețuirea mediană fără progresie a fost, în grupul cu trastuzumab deruxtecan, de 17,8 luni (95% CI = 14,3-20,8 luni), iar în grupul cu tratamentul ales de medici, de 6,9 luni (95% CI = 5,5-8,4 luni) (HR = 0,36, 95% CI = 0,28-0,45, P <0,0001).

Ratele de supraviețuire fără progresie la 12 și 24 de luni au fost de 62,3% față de 27,2% și, respectiv, 42,2% față de 13,9%.

Supraviețuirea generală mediană a fost, în grupul cu trastuzumab deruxtecan, de 39,2 luni (95% CI de la 32,7 luni până la o limită superioară neestimabilă), iar în grupul cu tratamentul ales de medici, de 26,5 luni (95% CI de la 21,0 luni până la o limită superioară neestimabilă) (HR = 0,66, 95% CI = 0,50-0,86, P = 0,0021, depășind pragul de semnificație P = 0,0040 pentru această analiză).

Ratele de supraviețuire generală la 12 și 24 de luni au fost de 89,4% față de 74,7% și, respectiv, 65,9% față de 54,3%.

Reacții adverse

Reacțiile adverse severe (grad ≥ 3) au fost observate la 53% în grupul cu trastuzumab deruxtecan și la 44% în grupul cu tratamentul ales de medici. Cele mai frecvente reacții adverse din grupul cu trastuzumab deruxtecan au inclus neutropenie (11% față de 2%), anemie (8% față de 3%), greață (7% față de 3%), diaree (3% față de 7%) și eritrodisestezie palmo-plantară (1% față de 10%).

Boala pulmonară interstițială (IAH) asociată medicamentului a apărut la 42 de paciente în grupul cu trastuzumab deruxtecan (10%, cu grad 5 la 2 paciente), față de numai 1 pacientă în grupul cu tratamentul ales de medici (<1%). Evenimentele adverse asociate medicamentului au dus la decesul a patru paciente în grupul cu trastuzumab deruxtecan (<1%): două din cauza IAH și câte una din cauza leucemiei mieloide acute și a pneumoniei. În grupul cu tratamentul ales de medici nu a survenit niciun deces legat de tratament.

Rezumat

Studiul DESTINY-Breast02 arată că trastuzumab deruxtecan este eficient și sigur la pacientele cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv care au primit anterior trastuzumumab emtansin. Acesta demonstrează că trastuzumab deruxtecan prelungește semnificativ supraviețuirea pacientelor și este superior altor tratamente alese de medici.

În ceea ce privește reacțiile adverse, proporția celor severe asociate tratamentului cu trastuzumab deruxtecan a fost ușor mai mare decât în cazul tratamentelor alese de medici. Totuși, decesele asociate medicamentului trastuzumab deruxtecan au rămas la un nivel foarte scăzut. Aceste constatări susțin trastuzumab deruxtecan ca opțiune importantă în tratamentul cancerului mamar metastatic HER2-pozitiv. De asemenea, pentru pacientele cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv care nu au primit încă trastuzumab emtansin, trastuzumab deruxtecan reprezintă deja o alegere cu prioritate mai mare.

Aceste rezultate vor contribui la extinderea opțiunilor terapeutice pentru aceste paciente și evidențiază valoarea potențială a conjugatelor anticorp-medicament în viitoarele tratamente oncologice.