Трастузумаб дерукстекан эффективен и после трастузумаба эмтанзина при раке молочной железы

Противоопухолевый препарат нового поколения Enhertu с действующим веществом трастузумаб дерукстекан показал превосходящие результаты у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб эмтанзин (Kadcyla).

The Lancet опубликовал результаты исследования фазы III DESTINY-Breast02, представленные André и коллегами. У пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы после адо-трастузумаба эмтанзина фам-трастузумаб дерукстекан-nxki обеспечивал более длительную выживаемость без прогрессирования, чем лечение по выбору врача.

Результаты показывают значительное преимущество трастузумаба дерукстекана в выживаемости при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы. Это также первое рандомизированное исследование, показавшее, что конъюгат антитела с лекарством (КАЛ) способен преодолеть устойчивость к предшествующему КАЛ. Это важное достижение для пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших несколько линий терапии.

Подробности исследования DESTINY-Breast02

В открытом исследовании участвовали 608 пациентов из центров Северной Америки, Европы, Азии, Австралии, Бразилии, Израиля и Турции. С сентября 2018 по декабрь 2020 года их случайным образом в соотношении 2:1 распределяли для получения трастузумаба дерукстекана (406 пациентов) или лечения по выбору врача (202 пациента).

Варианты по выбору врача включали пероральный капецитабин с внутривенным трастузумабом либо пероральный капецитабин с лапатинибом.

Более 99% пациентов ранее получали трастузумаб и трастузумаб эмтанзин, а 77-78% — пертузумаб. Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.

Выживаемость без прогрессирования

Медиана наблюдения составила 21,5 месяца в группе трастузумаба дерукстекана (IQR = 15,2-28,4 месяца) и 18,6 месяца в группе лечения по выбору врача (IQR = 8,8-26,0 месяца).

Медиана выживаемости без прогрессирования в группе трастузумаба дерукстекана составила 17,8 месяца (95% ДИ = 14,3-20,8 месяца), а в группе лечения по выбору врача — 6,9 месяца (95% ДИ = 5,5-8,4 месяца) (HR = 0,36, 95% ДИ = 0,28-0,45, P < 0,0001).

Выживаемость без прогрессирования через 12 и 24 месяца составила соответственно 62,3% против 27,2% и 42,2% против 13,9%.

Медиана общей выживаемости в группе трастузумаба дерукстекана составила 39,2 месяца (95% ДИ = от 32,7 месяца до слишком высокого для оценки значения), а в группе лечения по выбору врача — 26,5 месяца (95% ДИ = от 21,0 месяца до слишком высокого для оценки значения) (HR = 0,66, 95% ДИ = 0,50-0,86, P = 0,0021; результат преодолел порог значимости P = 0,0040, установленный для этого анализа).

Общая выживаемость через 12 и 24 месяца составила соответственно 89,4% против 74,7% и 65,9% против 54,3%.

Побочные эффекты

Серьезные побочные эффекты степени ≥3 возникли у 53% в группе трастузумаба дерукстекана и у 44% при лечении по выбору врача. Наиболее частыми в группе трастузумаба дерукстекана были нейтропения (11% против 2%), анемия (8% против 3%), тошнота (7% против 3%), диарея (3% против 7%) и ладонно-подошвенная эритродизестезия (1% против 10%).

Лекарственно-ассоциированное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) возникло у 42 пациентов (10%, у 2 — степени 5) в группе трастузумаба дерукстекана и только у 1 пациента (<1%) в группе лечения по выбору врача. Связанные с лекарством нежелательные явления привели к смерти четырех пациентов (<1%) в группе трастузумаба дерукстекана: двух от ИЗЛ и по одному от острого миелоидного лейкоза и пневмонии. В группе лечения по выбору врача смертей, связанных с терапией, не было.

Краткие выводы

DESTINY-Breast02 показывает, что трастузумаб дерукстекан эффективен и безопасен при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы после трастузумаба эмтанзина. Исследование подтверждает значительное продление жизни и превосходство над другими вариантами, выбранными врачами.

Серьезные побочные эффекты встречались несколько чаще, чем при лечении по выбору врача, однако смертность, связанная с трастузумабом дерукстеканом, оставалась очень низкой. Это поддерживает его значение как важного варианта при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы. При этом у пациентов, еще не получавших трастузумаб эмтанзин, трастузумаб дерукстекан уже является более приоритетным выбором при метастатическом HER2-положительном заболевании.

Эти результаты помогут расширить возможности лечения и подчеркивают потенциальное значение конъюгатов антител с лекарством для будущей противоопухолевой терапии.