Trastuzumab Deruxtecan wirkt auch bei Brustkrebspatientinnen nach Trastuzumab Emtansin

Das Krebsmedikament der neuen Generation Enhertu mit dem Wirkstoff Trastuzumab Deruxtecan erzielte überlegene Ergebnisse bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mit Trastuzumab Emtansin (Kadcyla) behandelt worden waren.

The Lancet veröffentlichte die von André und Kollegen berichtete Phase-III-Studie DESTINY-Breast02. Sie zeigt, dass Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs nach vorheriger Behandlung mit Ado-Trastuzumab Emtansin ein besseres progressionsfreies Überleben ermöglicht als eine Therapie nach Wahl des Arztes.

Die Ergebnisse zeigen, dass Trastuzumab Deruxtecan Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs einen wichtigen Überlebensvorteil bietet. Es handelt sich außerdem um die erste randomisierte Studie, die zeigt, dass ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) eine Resistenz gegen ein zuvor eingesetztes ADC überwinden kann. Dies ist ein wichtiger Fortschritt für Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die bereits mehrere Therapielinien erhalten haben.

Einzelheiten der DESTINY-Breast02-Studie

In dieser offenen Studie wurden zwischen September 2018 und Dezember 2020 an Zentren in Nordamerika, Europa, Asien, Australien, Brasilien, Israel und der Türkei 608 Patientinnen im Verhältnis 2:1 auf Trastuzumab Deruxtecan (406 Patientinnen) oder eine Therapie nach Wahl des Arztes (202 Patientinnen) randomisiert.

Die ärztlich gewählten Behandlungen umfassten orales Capecitabin mit intravenösem Trastuzumab oder orales Capecitabin mit Lapatinib.

Mehr als 99% der Patientinnen hatten zuvor Trastuzumab und Trastuzumab Emtansin erhalten, 77-78% waren mit Pertuzumab behandelt worden. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben.

Progressionsfreies Überleben

Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug unter Trastuzumab Deruxtecan 21,5 Monate (IQR = 15,2-28,4 Monate) und unter der ärztlich gewählten Therapie 18,6 Monate (IQR = 8,8-26,0 Monate).

Das mediane progressionsfreie Überleben betrug in der Trastuzumab-Deruxtecan-Gruppe 17,8 Monate (95% KI = 14,3-20,8 Monate) und unter der ärztlich gewählten Therapie 6,9 Monate (95% KI = 5,5-8,4 Monate) (HR = 0,36, 95% KI = 0,28-0,45, P <0,0001).

Die progressionsfreien Überlebensraten nach 12 und 24 Monaten betrugen 62,3% gegenüber 27,2% beziehungsweise 42,2% gegenüber 13,9%.

Das mediane Gesamtüberleben betrug in der Trastuzumab-Deruxtecan-Gruppe 39,2 Monate (95% KI = 32,7 Monate bis nicht abschätzbar) und unter der ärztlich gewählten Therapie 26,5 Monate (95% KI = 21,0 Monate bis nicht abschätzbar) (HR = 0,66, 95% KI = 0,50-0,86, P = 0,0021; damit wurde die Signifikanzgrenze dieser Analyse von P = 0,0040 unterschritten).

Die Gesamtüberlebensraten nach 12 und 24 Monaten betrugen 89,4% gegenüber 74,7% beziehungsweise 65,9% gegenüber 54,3%.

Nebenwirkungen

Schwere Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 traten unter Trastuzumab Deruxtecan bei 53% und unter der ärztlich gewählten Therapie bei 44% auf. Zu den häufigsten Nebenwirkungen in der Trastuzumab-Deruxtecan-Gruppe gehörten Neutropenie (11% gegenüber 2%), Anämie (8% gegenüber 3%), Übelkeit (7% gegenüber 3%), Durchfall (3% gegenüber 7%) und palmar-plantare Erythrodysästhesie (1% gegenüber 10%).

Eine arzneimittelbedingte interstitielle Lungenerkrankung (ILD) trat unter Trastuzumab Deruxtecan bei 42 Patientinnen auf (10%; bei 2 Patientinnen Grad 5), unter der ärztlich gewählten Therapie dagegen nur bei 1 Patientin (<1%). Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse führten in der Trastuzumab-Deruxtecan-Gruppe bei vier Patientinnen (<1%) zum Tod: bei zwei durch ILD und bei jeweils einer durch akute myeloische Leukämie beziehungsweise Pneumonie. In der Vergleichsgruppe gab es keine behandlungsbedingten Todesfälle.

Zusammenfassung

Die DESTINY-Breast02-Studie zeigt, dass Trastuzumab Deruxtecan bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs nach vorheriger Behandlung mit Trastuzumab Emtansin wirksam und sicher ist. Die Studie belegt, dass es die Überlebenszeit der Patientinnen erheblich verlängert und anderen ärztlich gewählten Behandlungen überlegen ist.

Schwere Nebenwirkungen waren unter Trastuzumab Deruxtecan etwas häufiger als unter den ärztlich gewählten Therapien. Die Zahl arzneimittelbedingter Todesfälle blieb jedoch sehr gering. Diese Ergebnisse stützen die Bedeutung von Trastuzumab Deruxtecan als Behandlungsoption bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs. Bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die bisher kein Trastuzumab Emtansin erhalten haben, wird Trastuzumab Deruxtecan allerdings vorrangig bevorzugt.

Diese Ergebnisse werden dazu beitragen, die Behandlungsoptionen für diese Patientinnen zu erweitern, und unterstreichen den möglichen Wert von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten für künftige Krebstherapien.