وافقت FDA على ravulizumab-cwvz لعلاج البيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية

في 21 ديسمبر 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ravulizumab-cwvz، واسمه التجاري Ultorimis من شركة Alexion، للمرضى البالغين المصابين بالبيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية (PNH).

ما البيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية (PNH)؟ أعراضها وعلاجها

البيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية (PNH)مرض يتظاهر بعلامات انحلال الدم، أي تفتت خلايا الدم الحمراء المسماة الكريات الحمراء، وبقصور نخاع العظم والخثار، أي تشكل الجلطات، وهو من أمراض الخلايا الجذعية الدموية. وتحدث في جين PIG-A طفرةمسؤولة عن نشوء المرض. ويُتابع المرضى الذين لا يعانون من أي شكوى على فترات منتظمة. أما المرضى الذين يعانون من انحلال الدم ومضاعفاته، فبفضل مثبط المتممة C5 وهي فئة من الأدوية، تحسنت جودة حياتهم وأصبح العمر المتوقع لهم مشابهًا لعامة الناس. لكن تكلفتها مرتفعة جدًا ويجب استخدامها مدى الحياة، ولذلك ينبغي تحديد الحاجة إليها بدقة شديدة. زرع الخلايا الجذعية الخيفي هو العلاج الشافي الوحيد. ولكن نظرًا إلى ارتفاع خطر المراضة، أي المرض، والوفيات، أي فقدان الحياة، ينبغي تطبيقه لدى المصابين بفشل نخاع العظم أو التحول السرطاني، ولدى المرضى الذين لا يستجيبون لمثبط المتممة.

التجارب السريرية التي أدت إلى موافقة FDA على Ravulizumab-cwvz

استندت الموافقة إلى دراستين مفتوحتي التسمية وعشوائيتين ومضبوطتين بعلاج فعال، ضمن تجربة سريرية من المرحلة 3. وكانت هاتان الدراستان من نوع non-inferiority . وكانت اسما هاتين التجربتين السريريتين ALXN1210-PNH-301 وALXN1210-PNH-302. وفي دراسة non-inferiority يُختبر ما إذا كان الدواء الجديد الذي تجري تجربته فعالًا بقدر العلاج المعياري للمرض.

دراستا 301 و302

ضمت دراسة 301 عددًا قدره 246 مريضًا بالبيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية (PNH) لم يسبق لهم تناول دواء من فئة مثبطات المتممة وكانوا يعانون من انحلال دم نشط.

ضمت دراسة 302 مرضى عولجوا بـeculizumab، واسمه التجاري Soliris، مدة 6 أشهر على الأقل وأصبحوا مستقرين سريريًا، وبلغ عددهم 195 مريضًا بـPNH. وفي كلتا الدراستين، وُزع المرضى عشوائيًا على ذراعين لتلقي ravulizumab-cwvz أو eculizumab. وتلقى مرضى ravulizumab-cwvz جرعة تحميل، تلتها جرعة مداومة كل 8 أسابيع. أما المرضى الذين وُزعوا على eculizumab فتلقوا جرعة في الأيام 1 و8 و15 و22، ثم جرعة مداومة في اليوم 29 وكل 2 أسبوعين.

نتائج الدراستين

في دراسة 301، فعالية الدواءحُددت بناءً على تجنب نقل الدم بوصفه مؤشرًا على انخفاض انحلال الدم، المقاس مباشرةً بتطبيع مستويات LDH. وعُرّف تجنب نقل الدم بأنه عدم تلقي المرضى أي نقل دم حتى اليوم 183. تجنب نقل الدملوحظ لدى المرضى الذين تلقوا ravulizmab-cwvz وeculizumab على الترتيب، بنسبة % 73.6وبنسبة % 66.1. أما تطبيع LDH فقد لوحظ لدى % 53.6 و% 49.4 على الترتيب، أيضًا لصالح ravulizmab-cwvz. وهكذا أظهرت هذه الدراسة أن ravulizumab-cwvz فعال على الأقل بقدر eculizumab.

في دراسة 302، فعالية الدواءحُددت باعتبارها انحلال الدم المقاس بالتغير المئوي في LDH من بدء العلاج حتى اليوم 183. وكان التغير المئوي في LDH لدى متلقي ravulizmab-cwvz وeculizumab، على الترتيب، % -0.82 و% 8.4. وشملت بيانات الفعالية الداعمة تجنب نقل الدم، ونسبة المرضى ذوي الهيموغلوبين المستقر، ونسبة المرضى المصابين بانحلال الدم. وأثبتت جميع نقاط النهاية أن ravulizumab-cwvz ليس أدنى فعاليةً من eculizumab.

أكثر الأعراض شيوعًا لدى % 10 على الأقل من المرضى الذين تلقوا Ravulizumab-cwvz، وهي من الآثار الجانبية، كانت عدوى الجهاز التنفسي العلوي والصداع.

الموصى بها من ravulizumab-cwvz الجرعةتتكون من جرعة تحميل تليها جرعة مداومة كل 8 أسابيع، وتُعطى بالتسريب داخل الوريد وفقًا لوزن جسم المريض.