راوولیزوماب-cwvz برای درمان هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه توسط FDA تأیید شد

در 21 دسامبر 2018 سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) راوولیزوماب-cwvz (نام تجاری Ultorimis، شرکت Alexion) را برای بزرگسالان مبتلا به هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه (PNH) تأیید کرد.

هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه (PNH) چیست؟ علائم و درمان

هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه (PNH)با یافته‌های همولیز (تخریب گلبول قرمز اریتروسیت)، نارسایی مغز استخوان و ترومبوز (لخته) بروز می‌کند و یک بیماری سلول بنیادی خوناست. در ژن PIG-A، جهشمسئول ایجاد بیماری است. بیماران بدون شکایت در فواصل منظم پیگیری می‌شوند. در بیماران دارای همولیز و عوارض مرتبط، مهارکننده مکمل C5 با داروهای این گروه کیفیت زندگی افزایش و امید به زندگی مشابه جمعیت عادی شده است. اما بسیار پرهزینه و نیازمند مصرف مادام‌العمرند؛ ضرورت باید بسیار دقیق تعیین شود. پیوند سلول بنیادی آلوژنیک تنها درمان شفابخش است، اما به دلیل خطر بالای بیماری و مرگ باید در نارسایی مغز استخوان، سرطانی شدن و بی‌پاسخی به مهارکننده مکمل اجرا شود.

مطالعات بالینی منجر به تأیید FDA راوولیزوماب-cwvz

تأیید بر دو مطالعه برچسب‌باز، تصادفی‌شده با کنترل فعال در پژوهش بالینی فاز 3استوار بود. این مطالعات از نوع عدم‌کمتری بودند. نام آن‌ها ALXN1210-PNH-301 و ALXN1210-PNH-302 بود. در مطالعه عدم‌کمتری بررسی می‌شود داروی جدید به‌اندازه درمان استاندارد بیماری مؤثر هست یا خیر.

مطالعات 301 و 302

در مطالعه 301، بیمارانی با همولیز فعال و بدون مصرف قبلی مهارکننده مکمل، شامل 246 بیمار PNH، وارد شدند.

در مطالعه 302، پس از دست‌کم 6 ماه اکولیزوماب (Soliris)، بیماران از نظر بالینی پایدار، شامل 195 نفر PNH، وارد شدند. در هر دو، بیماران تصادفی راوولیزوماب-cwvz یا اکولیزوماب گرفتند. راوولیزوماب یک دوز بارگیری و سپس هر 8 هفته نگهدارنده داشت. اکولیزوماب در روزهای 1، 8، 15 و 22، سپس روز 29 و هر 2 هفته نگهدارنده داده شد.

نتیجه مطالعات

در مطالعه 301، اثربخشی داروبراساس اجتناب از انتقال خون، نشانه کاهش همولیز اندازه‌گیری‌شده مستقیم با طبیعی شدن LDH، تعیین شد. اجتناب از انتقال یعنی تا روز 183 خون دریافت نکرده باشند. اجتناب از انتقال خونبه‌ترتیب در بیماران راوولیزوماب-cwvz و اکولیزوماب، % 73.6و % 66.1دیده شد. طبیعی شدن LDH نیز به‌ترتیب در % 53.6 و % 49.4 بود، باز هم به سود راوولیزوماب-cwvz. بنابراین نشان داده شد دارو دست‌کم به‌اندازه اکولیزوماب مؤثر است.

در مطالعه 302، اثربخشی داروهمولیز سنجیده‌شده با تغییر درصد LDH از آغاز تا روز 183 تعیین شد. در راوولیزوماب-cwvz و اکولیزوماب تغییر LDH به‌ترتیب % -0.82 و % 8.4 بود. داده حمایتی شامل اجتناب انتقال خون، نسبت هموگلوبین پایدار و نسبت همولیز بود. در همه نقاط پایانی ثابت شد راوولیزوماب-cwvz از نظر اثربخشی کمتر از اکولیزوماب نیست.

در دست‌کم % 10 بیماران راوولیزوماب-cwvz، شایع‌ترین عوارض جانبیعفونت دستگاه تنفسی فوقانی و سردرد بودند.

راوولیزوماب-cwvz با دوزپیشنهادی وابسته به وزن بدن، با انفوزیون وریدی شامل یک بارگیری و سپس نگهدارنده هر 8 هفته تجویز می‌شود.