Paroksizmal nokturnal hemoqlobinuriyanın müalicəsi üçün ravulizumab-cwvz FDA tərəfindən təsdiqləndi

21 dekabr 2018-ci ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA), paroksizmal nokturnal hemoqlobinuriyası (PNH) olan yetkin xəstələr üçün ravulizumab-cwvz-ni (ticarət adı Ultorimis, şirkət Alexion) təsdiqlədi.

Paroksizmal nokturnal hemoqlobinuriya (PNH) nədir? Əlamətləri və müalicəsi

Paroksizmal nokturnal hemoqlobinuriya (PNH), hemoliz (eritrosit adlanan qırmızı qan hüceyrələrinin parçalanması) əlamətləri, sümük iliyi çatışmazlığı və trombozla (laxtalar) özünü göstərən bir qan kök hüceyrəsi xəstəliyidir. PIG-A genində yaranan mutasiyaxəstəliyin yaranmasına cavabdehdir. Heç bir şikayəti olmayan xəstələr müntəzəm aralıqlarla izlənilir. Hemolizi və bununla bağlı ağırlaşmaları olan xəstələrdə C5 komplement inhibitoru qrupundan dərmanlarla həyat keyfiyyəti artmış və gözlənilən ömür ümumi əhali ilə oxşar olmuşdur. Lakin qiyməti çox yüksəkdir və ömürboyu istifadəsi lazımdır. Buna görə zəruriliyi çox yaxşı müəyyənləşdirilməlidir. Allogen kök hüceyrə transplantasiyası yeganə sağaldıcı müalicədir. Lakin yüksək morbidlik (xəstəlik) və ölüm riski səbəbindən sümük iliyi çatışmazlığı olanlarda, xərçəngləşmə yarananlarda və komplement inhibitoruna cavab alınmayan xəstələrdə tətbiq edilməlidir.

Ravulizumab-cwvz-yə FDA təsdiqini gətirən klinik tədqiqatlar

Təsdiq iki açıq etiketli, randomizə edilmiş, aktiv nəzarətli bir faza 3 klinik tədqiqatəsasında verilmişdi. Bu tədqiqatlar bir qeyri-aşağılıq tədqiqatı idi. Bu klinik tədqiqatların adları ALXN1210-PNH-301 və ALXN1210-PNH-302 idi. Bir qeyri-aşağılıq tədqiqatında yeni sınaqdan keçirilən dərmanın xəstəliyin standart müalicəsi qədər effektiv olub-olmadığı yoxlanılır.

301 və 302 tədqiqatı

301 tədqiqatına əvvəllər komplement inhibitorları sinfindən dərman almamış və aktiv hemolizi olan 246 paroksizmal nokturnal hemoqlobinuriya (PNH) xəstəsi daxil edildi.

302 tədqiqatına ən azı 6 ay ekulizumabla (ticarət adı Soliris) müalicə edildikdən sonra klinik cəhətdən stabil olan 195 PNH xəstəsi daxil edildi. Hər iki tədqiqatda xəstələr ravulizumab-cwvz və ya ekulizumab almaq üçün təsadüfi iki qola bölündü. Ravulizumab-cwvz alan xəstələr bir yükləmə dozası, sonra hər 8 həftədən bir saxlayıcı doza aldılar. Ekulizumab qoluna randomizə edilənlər 1., 8., 15. və 22. günlərdə bir doza, sonra 29. gündə və hər 2 həftədən bir saxlayıcı müalicə aldılar.

Tədqiqatların nəticəsi

301 tədqiqatında dərmanın effektivliyi, LDH səviyyələrinin normallaşması ilə birbaşa ölçülən hemolizin azalmasının göstəricisi olan transfuziyadan yayınma əsasında müəyyənləşdirilmişdir. Transfuziyadan yayınma 183. günə qədər transfuziya almayan xəstələr kimi müəyyən edildi. Transfuziyadan yayınma, müvafiq olaraq ravulizmab-cwvz və ekulizumab alan xəstələrin % 73.6hissəsində və % 66.1hissəsində müşahidə edildi. LDH normallaşması isə müvafiq olaraq % 53.6 və % 49.4 hissəsində görüldü (yenə ravulizmab-cwvz lehinə). Beləliklə, bu tədqiqatda ravulizumab-cwvz-nin ən azı ekulizumab qədər effektiv olduğu göstərildi.

302 tədqiqatında dərmanın effektivliyi, müalicənin əvvəlindən 183. günə qədər LDH-nin faiz dəyişməsi ilə ölçülən hemoliz kimi müəyyən edilmişdir. Ravulizmab-cwvz və ekulizumab alanlarda LDH faiz dəyişməsi müvafiq olaraq % -0.82 və % 8.4 olmuşdur. Dəstəkləyici effektivlik məlumatları transfuziyadan yayınma, hemoqlobini stabil olan xəstələrin nisbəti və hemolizli xəstələrin nisbəti idi. Bütün sonlanma nöqtələrində ravulizumab-cwvz-nin effektivlik baxımından ekulizumabdan aşağı olmadığının sübut edildiyi görüldü.

Ravulizumab-cwvz alan xəstələrin ən azı % 10 hissəsində ən çox görülən yan təsirlər, yuxarı tənəffüs yolu infeksiyası və baş ağrısı idi.

Tövsiyə edilən ravulizumab-cwvz dozası, xəstənin bədən çəkisinə əsasən venadaxili infuziya ilə tətbiq olunan bir yükləmə dozasından və sonra hər 8 həftədən bir saxlayıcı dozadan ibarətdir.