პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის სამკურნალოდ ravulizumab-cwvz FDA-მ დაამტკიცა

21 დეკემბერს, 2018 წელს აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ (FDA) პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის (PNH) მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის ravulizumab-cwvz (სავაჭრო სახელი Ultorimis, კომპანია Alexion) დაამტკიცა.

რა არის პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია (PNH)? სიმპტომები და მკურნალობა

პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურია (PNH)ჰემოლიზის (ერითროციტების, სისხლის წითელი უჯრედების, დაშლის) ნიშნებით, ძვლის ტვინის უკმარისობითა და თრომბოზით (კოლტებით) გამოვლენილი სისხლის ღეროვანი უჯრედების დაავადებაარის. PIG-A გენში განვითარებული მუტაციადაავადების წარმოქმნაზეა პასუხისმგებელი. ჩივილების არმქონე პაციენტებს პერიოდულად აკვირდებიან. ჰემოლიზისა და შესაბამისი გართულებების მქონეებში C5 კომპლემენტის ინჰიბიტორების ჯგუფის წამლებმა ცხოვრების ხარისხი გაზარდა და სიცოცხლის მოსალოდნელი ხანგრძლივობა ზოგადი მოსახლეობის მსგავსად აქცია. თუმცა ძალიან ძვირია და სიცოცხლის ბოლომდე მიღებაა საჭირო. ამიტომ აუცილებლობა ზუსტად უნდა განისაზღვროს. ალოგენური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვა ერთადერთი განმკურნავი მკურნალობაა. თუმცა მაღალი მორბიდობისა (დაავადების) და სიკვდილიანობის რისკით ის ძვლის ტვინის უკმარისობის, კიბოდ გარდაქმნის ან კომპლემენტის ინჰიბიტორზე უპასუხობის მქონეებში უნდა ჩატარდეს.

კლინიკური კვლევები, რომლებმაც Ravulizumab-cwvz-ს FDA-ს დამტკიცება მოუტანა

დამტკიცება ეფუძნებოდა ორ ღია, რანდომიზებულ, აქტიურად კონტროლირებულ ფაზა 3 კლინიკურ კვლევას. ისინი არანაკლები ეფექტიანობის კვლევები იყო. სახელებია ALXN1210-PNH-301 და ALXN1210-PNH-302. ასეთ არანაკლები ეფექტიანობის კვლევაში ამოწმებენ, არის თუ არა ახალი პრეპარატი დაავადების სტანდარტული მკურნალობის მსგავსად ეფექტიანი.

კვლევები 301 და 302

301 კვლევაში ჩაერთო მანამდე კომპლემენტის ინჰიბიტორის არმიმღები, აქტიური ჰემოლიზის მქონე 246 პაროქსიზმული ღამის ჰემოგლობინურიის (PNH) პაციენტი.

302 კვლევაში სულ მცირე 6 თვის ეკულიზუმაბით (Soliris) მკურნალობის შემდეგ კლინიკურად სტაბილური 195 PNH პაციენტი ჩაერთო. ორივეგან შემთხვევითად ორ ჯგუფში ravulizumab-cwvz ან ეკულიზუმაბი დაენიშნათ. Ravulizumab-cwvz-ის მიმღებებმა დატვირთვის დოზა, შემდეგ ყოველ 8 კვირაში შემანარჩუნებელი დოზა მიიღეს. ეკულიზუმაბის ჯგუფს დოზა 1., 8., 15. და 22. დღეებში, შემდეგ 29. დღეს და ყოველ 2 კვირაში შემანარჩუნებელი მკურნალობა მიეცა.

კვლევების შედეგი

კვლევაში 301 პრეპარატის ეფექტიანობაგანისაზღვრა ტრანსფუზიის თავიდან აცილებით, როგორც ჰემოლიზის შემცირების მაჩვენებლით, რომელიც პირდაპირ LDH-ის ნორმალიზაციით იზომებოდა. ტრანსფუზიის თავიდან აცილება განისაზღვრა როგორც 183. დღემდე მისი არმიღება. ტრანსფუზიის თავიდან აცილებაravulizumab-cwvz-ისა და ეკულიზუმაბის მიმღებებში, შესაბამისად, % 73.6-ში და % 66.1-ში აღინიშნა. LDH ნორმალიზაცია შესაბამისად % 53.6 და % 49.4-ში დაფიქსირდა (კვლავ ravulizumab-cwvz-ის სასარგებლოდ). ამგვარად, ravulizumab-cwvz სულ მცირე ეკულიზუმაბის ტოლად ეფექტიანი აღმოჩნდა.

კვლევაში 302 პრეპარატის ეფექტიანობაგანისაზღვრა ჰემოლიზით, რომელიც დასაწყისიდან 183. დღემდე LDH-ის პროცენტული ცვლილებით გაიზომა. ravulizumab-cwvz-ისა და ეკულიზუმაბის მიმღებებში ეს ცვლილება შესაბამისად % -0.82 და % 8.4 იყო. დამხმარე მონაცემები იყო ტრანსფუზიის აცილება, სტაბილური ჰემოგლობინის მქონეთა და ჰემოლიზის მქონეთა წილი. ყველა საბოლოო წერტილში ravulizumab-cwvz-ის ეკულიზუმაბზე არანაკლები ეფექტიანობა დადასტურდა.

Ravulizumab-cwvz-ის მიმღებთა სულ მცირე % 10-ში ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენებიიყო ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია და თავის ტკივილი.

ravulizumab-cwvz-ის რეკომენდებული დოზაპაციენტის წონაზეა დამოკიდებული და ინტრავენური ინფუზიით დატვირთვის დოზას, შემდეგ ყოველ 8 კვირაში შემანარჩუნებელ დოზას მოიცავს.