FDA одобрило ravulizumab-cwvz для пароксизмальной ночной гемоглобинурии

21 декабря 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), одобрило ravulizumab-cwvz (Ultorimis, Alexion) для взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (PNH).

Что такое пароксизмальная ночная гемоглобинурия (PNH)? Симптомы и лечение

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (PNH), — проявляющееся гемолизом (разрушением эритроцитов), недостаточностью костного мозга и тромбозами заболевание кроветворных стволовых клеток. В PIG-A возникающая мутацияответственна за болезнь. Без жалоб пациентов регулярно наблюдают. При гемолизе и осложнениях ингибиторы комплемента C5 улучшили качество жизни и сделали ожидаемую продолжительность сходной с населением. Но стоимость очень высока, приём пожизненный, поэтому необходимость должна быть тщательно определена. Аллогенная трансплантация стволовых клеток — единственное излечивающее лечение. Из-за высоких рисков заболеваемости и смерти применяется при недостаточности костного мозга, злокачественном перерождении и отсутствии ответа на ингибитор комплемента.

Исследования одобрения ravulizumab-cwvz

Одобрение основано на двух открытых рандомизированных активно контролируемых клинических исследованиях фазы 3. Они были не меньшей эффективности исследованиями ALXN1210-PNH-301 и ALXN1210-PNH-302. В не меньшей эффективности исследовании проверяют, столь же эффективен ли новый препарат, как стандарт лечения.

Исследования 301 и 302

В 301 включены не получавшие ингибитор комплемента 246 пациентов с PNH и активным гемолизом.

В 302 включены стабильно лечившиеся минимум 6 месяцев экулизумабом (Soliris) 195 пациентов. В обеих работах рандомизировали ravulizumab-cwvz либо экулизумаб. Первый: нагрузочная доза и поддержание каждые 8 недель. Второй: дозы в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни, затем в 29-й и каждые 2 недели.

Результаты

В исследовании 301 эффективность, определяли избеганием трансфузий как показателем уменьшения гемолиза, непосредственно измеряемого нормализацией LDH. Избегание — отсутствие переливаний до 183-го дня. Избегание трансфузий, соответственно при ravulizumab-cwvz и экулизумабе у % 73.6и % 66.1наблюдалось. Нормализация LDH — соответственно у % 53.6 и % 49.4, также в пользу первого. Показана как минимум равная эффективность ravulizumab-cwvz.

В исследовании 302 эффективность, измеряли гемолизом по процентному изменению LDH от начала до 183-го дня. При ravulizumab-cwvz и экулизумабе соответственно % -0.82 и % 8.4. Поддерживающие данные: избегание переливаний, доля стабильного гемоглобина и гемолиза. По всем точкам доказана не меньшая эффективность ravulizumab-cwvz.

Самые частые, минимум у % 10 на ravulizumab-cwvz, побочные эффекты, инфекция верхних дыхательных путей и головная боль.

Рекомендуемая ravulizumab-cwvz доза, зависит от массы, вводится внутривенно как нагрузочная, затем поддерживающая каждые 8 недель.