FDA lässt Ravulizumab-cwvz zur Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie zu

Am 21. Dezember 2018 ließ die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) Ravulizumab-cwvz mit dem Handelsnamen Ultorimis von Alexion für erwachsene Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) zu.

Was ist paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)? Symptome und Behandlung

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine durch Hämolyse, also den Zerfall der als Erythrozyten bezeichneten roten Blutkörperchen, Knochenmarkversagen und Thrombosen, also Blutgerinnsel, gekennzeichnete Erkrankung der Blutstammzellen. Eine im PIG-A-Gen auftretende Mutationist für die Entstehung der Erkrankung verantwortlich. Patienten ohne Beschwerden werden in regelmäßigen Abständen überwacht. Bei Patienten mit Hämolyse und damit verbundenen Komplikationen haben Medikamente aus der Gruppe der C5-Komplementinhibitoren die Lebensqualität verbessert, und die Lebenserwartung wurde derjenigen der Allgemeinbevölkerung ähnlich. Die Kosten sind jedoch sehr hoch, und die Anwendung muss lebenslang erfolgen. Deshalb muss ihre Notwendigkeit sehr sorgfältig festgestellt werden. Eine allogene Stammzelltransplantation ist die einzige heilende Behandlung. Wegen des hohen Risikos für Morbidität, also Erkrankungen, und Mortalität, also Tod, sollte sie jedoch bei Patienten mit Knochenmarkversagen, bösartiger Entartung oder fehlendem Ansprechen auf einen Komplementinhibitor eingesetzt werden.

Die klinischen Studien, die zur FDA-Zulassung von Ravulizumab-cwvz führten

Die Zulassung beruhte auf zwei offenen, randomisierten, aktiv kontrollierten klinischen Studien der Phase 3. Bei diesen Untersuchungen handelte es sich um Nichtunterlegenheitsstudien mit den Bezeichnungen ALXN1210-PNH-301 und ALXN1210-PNH-302. In einer Nichtunterlegenheitsstudie wird geprüft, ob ein neu untersuchtes Medikament genauso wirksam ist wie die Standardbehandlung der Erkrankung.

Die Studien 301 und 302

In die Studie 301 wurden 246 Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) aufgenommen, die zuvor kein Medikament aus der Klasse der Komplementinhibitoren erhalten hatten und eine aktive Hämolyse aufwiesen.

In die Studie 302 wurden nach mindestens 6 Monaten Behandlung mit Eculizumab, Handelsname Soliris, 195 klinisch stabile PNH-Patienten aufgenommen. In beiden Studien wurden die Patienten zufällig zwei Behandlungsarmen mit Ravulizumab-cwvz oder Eculizumab zugeteilt. Patienten unter Ravulizumab-cwvz erhielten eine Aufsättigungsdosis und anschließend alle 8 Wochen eine Erhaltungsdosis. Die Eculizumab-Gruppe erhielt an den Tagen 1., 8., 15. und 22. jeweils eine Dosis; anschließend erfolgte ab Tag 29. alle 2 Wochen die Erhaltungstherapie.

Die Ergebnisse der Studien

In der Studie 301 wurde die Wirksamkeit des Medikamentsanhand der Transfusionsvermeidung und der durch die Normalisierung der LDH-Werte direkt gemessenen Verringerung der Hämolyse bestimmt. Transfusionsvermeidung wurde als Patienten definiert, die bis Tag 183. keine Transfusion erhielten. Eine Transfusionsvermeidungwurde bei den mit Ravulizmab-cwvz beziehungsweise Eculizumab behandelten Patienten zu % 73.6beziehungsweise % 66.1beobachtet. Eine LDH-Normalisierung zeigte sich bei % 53.6 beziehungsweise % 49.4, ebenfalls zugunsten von Ravulizmab-cwvz. Damit wurde in dieser Studie gezeigt, dass Ravulizumab-cwvz mindestens so wirksam war wie Eculizumab.

In der Studie 302 wurde die Wirksamkeit des Medikamentsanhand der Hämolyse bestimmt, gemessen als prozentuale Veränderung der LDH vom Behandlungsbeginn bis Tag 183. Bei Patienten unter Ravulizmab-cwvz beziehungsweise Eculizumab betrug die prozentuale LDH-Veränderung % -0.82 beziehungsweise % 8.4. Unterstützende Wirksamkeitsdaten waren die Transfusionsvermeidung, der Anteil der Patienten mit stabilem Hämoglobin und der Anteil der Patienten mit Hämolyse. Bei sämtlichen Endpunkten erwies sich die Wirksamkeit von Ravulizumab-cwvz gegenüber Eculizumab als nicht unterlegen.

Die häufigsten, bei mindestens % 10 der mit Ravulizumab-cwvz behandelten Patienten beobachteten Nebenwirkungenwaren Infektionen der oberen Atemwege und Kopfschmerzen.

Die empfohlene Ravulizumab-cwvz- Dosierungrichtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten und besteht aus einer intravenös verabreichten Aufsättigungsdosis, gefolgt von einer Erhaltungstherapie alle 8 Wochen.