Zanidatamab في سرطان القنوات الصفراوية المتقدم الإيجابي لـ HER2

مع تطور التقنية وتراكم المعرفة الطبية، في علاجات السرطان، فإن المناهج الموجهة اكتسبت أهمية أكبر. وقد تزيد العلاجات الموجهة جودة حياة المرضى ومعدلات بقائهم باستهداف الخصائص البيولوجية المحددة للأمراض. ويتناول هذا المقال دراسة تبحث فعالية zanidatamab وأمانه، وهو خيار علاجي جديد لمرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم الإيجابي لـ HER2. وسرطان القناة/القنوات الصفراوية مرض يصعب علاجه، خصوصًا في مراحله المتقدمة، ولذلك تلزم طرق علاج جديدة وأكثر فعالية.

أكبر بحث للمرحلة-2 لعامل يستهدف HER2 في سرطان القنوات الصفراوية

Lancet Oncologyنشرت دراسة HERIZON-BTC-01 للمرحلة IIb، وهي أكبر تجربة للمرحلة 2 لعامل يستهدف HER2 لدى مرضى سرطان القنوات الصفراوية. ووجد الدكتور James J. Harding وزملاؤه أن دواء zanidatamab فعال لدى مرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم الإيجابي لـ HER2 الذين عولجوا سابقًا.

تفاصيل البحث السريري

أُدرج في الدراسة 87 مريضًا بسرطان قنوات صفراوية متقدم موضعيًا أو نقيلي تقدم مع العلاج الكيميائي القائم على جيمسيتابين، من كندا وتشيلي والصين وفرنسا وإيطاليا وكوريا الجنوبية وإسبانيا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة الأمريكية.

قُسم المرضى إلى مجموعتين بحسب درجات الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) لـ HER2:

• المجموعة 1 (80 مريضًا؛ IHK ‏2+ أو 3+ = إيجابي HER2) و
• المجموعة 2 (n = 7 مرضى؛ IHK ‏0 أو 1+).

من مرضى المجموعة 1، كان %65 آسيويين، ولدى %89 كان السرطان في المرحلة 4. ولأن عدد المرضى ذوي الأورام بدرجة HER2 IHK ‏0 أو 1+ كان أقل من المتوقع، عندما اكتمل التسجيل في المجموعة 1 أُوقف التسجيل في المجموعة 2. وتلقى المرضى zanidatamab كل 2 أسبوع بجرعة 20 mg/kg.

من مرضى المجموعة 1؛

• كان %51 مصابين بسرطان المرارة،
• و%29 بسرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد (السرطانة الصفراوية داخل الكبد)، و
• %20 بسرطان القنوات الصفراوية خارج الكبد (السرطانة الصفراوية خارج الكبد).

كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة، المؤكدة في المجموعة 1 والمقيمة بمراجعة مركزية مستقلة، معدل الاستجابة الموضوعيةهي هذه النتيجة.

الاستجابات

• عند قطع البيانات في أكتوبر 2022، بلغ وسيط المتابعة 12.4 شهرًا (المجال الربيعي = 9.4–17.2 شهرًا).
• في المجموعة 1،
  • من 80 مريضًا، لدى 33 (%41.3، %95 فاصل الثقة [CI] = %30.4–%52.8) لوحظت استجابة موضوعية؛ ومنهم لدى 1 (%1.3) استجابة كاملة.
  • كذلك أظهر 22 مريضًا (%27.5) مرضًا مستقرًا،
  • وهذه البيانات تعني في النهاية معدل سيطرة على المرض قدره %68.8 هذا ما تعنيه.
• بلغ وسيط مدة الاستجابة لدى المستجيبين للعلاج 12.9 شهرًا (%95 CI = من 6.0 أشهر إلى غير قابل للتقدير)، وكانت 16 استجابة (%49) مستمرة عند قطع البيانات.
• الوسيط البقاء دون تقدم المرض بلغ 5.5 أشهر (%95 CI = ‏3.7–7.2 أشهر).
• لم تكن بيانات البقاء الكلي ناضجة، لكن معدل البقاء الكلي لمدة 9 أشهر بلغ %69.9 ‏(%95 CI = %57.8–%79.1).

لدى المرضى السبعة في المجموعة 2، لم تُلاحظ استجابات موضوعية. وبلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض 1.9 شهرًا (%95 CI = من 1.2 شهر إلى غير قابل للتقدير)، ووسيط البقاء الكلي 5.5 أشهر (%95 CI = ‏1.2–10.1 أشهر).

أدناه، تحليل المجموعات الفرعية للدراسة يمكن الاطلاع عليه:

الشكل 1. المجموعة 1 (إيجابية HER2)، معدل الاستجابة الموضوعية (OYO) المحدد بمراجعة مركزية مستقلة بحسب المجموعات الفرعية. وتبين الخطوط المرجعية حدود %95 CI للمجموعة الإجمالية. ‏ECOG PS=حالة الأداء لمجموعة الأورام التعاونية الشرقية. ‏IHK=الكيمياء النسيجية المناعية. ‏OYO=معدل الاستجابة الموضوعية.

الآثار الجانبية

لدى المرضى الـ87 جميعًا، كانت أشيع الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج من أي درجة الإسهال (%37)، وتفاعلات التسريب (%33)، وانخفاض الكسر القذفي (%9، انخفاض قوة تقلص القلب)، والغثيان (%9). وحدثت آثار جانبية مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 (لم تُلاحظ أحداث من الدرجة 4 أو 5) لدى 16 مريضًا (%18)، وأكثرها شيوعًا الإسهال (%5) وانخفاض الكسر القذفي (%3). وحدثت آثار جانبية خطيرة مرتبطة بالعلاج من أي درجة لدى %8 من المرضى. وأدت الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج إلى إيقاف العلاج لدى مريضين؛ وهما انخفاض الكسر القذفي والتهاب الرئة.

التعليق

قيّمت هذه الدراسة الأحادية الذراع للمرحلة 2 نشاط zanidatamab المضاد للأورام وأمانه في علاج مرضى سرطان القنوات الصفراوية الإيجابي لـ HER2. ويمثل سرطان القنوات الصفراوية المتقدم مجموعة مرضى معروفة بمسار مرضي سيئ. ولا توجد علاجات مستهدفة لـ HER2 معتمدة لهذه المجموعة الفرعية الجزيئية، ولذلك توجد حاجة طبية مهمة. وأظهرت نتائج الدراسة تحمل zanidatamab جيدًا ونشاطًا منفردًا مشجعًا من حيث معدل الاستجابة ومدتها. وهذه أكبر تجربة للمرحلة 2 لعامل يستهدف HER2 لدى مرضى سرطان القنوات الصفراوية.

تدعم النتائج إمكان أن يكون zanidatamab علاجًا محتملًا لمرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم المحدد بأنه HER2 بدرجة 2+ أو 3+. واستنادًا إليها، تستمر الجهود لاستخدام zanidatamab في الدراسات السريرية بالجمع مع العلاج الكيميائي للخط الأول، وخيار علاج منفرد لسرطان القنوات الصفراوية المتقدم.