Zanidatamab bei HER2-positivem fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Mit dem technischen Fortschritt und dem wachsenden medizinischen Wissen gewinnen zielgerichtete Ansätze in der Krebsbehandlung an Bedeutung. Indem sie bestimmte biologische Eigenschaften einer Erkrankung angreifen, können solche Therapien Lebensqualität und Überleben verbessern. Dieser Artikel stellt eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Zanidatamab als neuer Behandlungsmöglichkeit bei HER2-positivem fortgeschrittenem Gallengangskrebs vor. Gallengangs- beziehungsweise Gallenwegskrebs ist besonders in fortgeschrittenen Stadien schwer behandelbar; neue, wirksamere Therapien werden deshalb benötigt.

Die größte Phase-2-Studie zu einem HER2-gerichteten Wirkstoff bei Gallengangskrebs

Die in Lancet Oncology veröffentlichte Phase-IIb-Studie HERIZON-BTC-01 ist die größte Phase-2-Studie zu einem HER2-gerichteten Wirkstoff bei Gallengangskrebs. Dr. James J. Harding und Kollegen stellten fest, dass Zanidatamab bei vorbehandelten Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem Gallengangskrebs wirksam war.

Details der klinischen Studie

Aufgenommen wurden 87 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallenwegskrebs, der unter einer gemcitabinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war. Sie kamen aus Kanada, Chile, China, Frankreich, Italien, Südkorea, Spanien, dem Vereinigten Königreich und den USA.

Anhand ihrer HER2-Immunhistochemie-Scores (IHC) wurden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt:

• Gruppe 1 (80 Patienten; IHC 2+ oder 3+ = HER2-positiv) und
• Gruppe 2 (n = 7 Patienten; IHC 0 oder 1+).

In Gruppe 1 waren 65% der Patienten asiatischer Herkunft, und 89% hatten Krebs im Stadium 4. Da weniger Patienten als erwartet Tumoren mit HER2-IHC 0 oder 1+ aufwiesen, wurde die Aufnahme in Gruppe 2 beendet, sobald Gruppe 1 vollständig besetzt war. Die Patienten erhielten alle 2 Wochen 20 mg/kg Zanidatamab.

Die Patienten in Gruppe 1 hatten zu

• 51% Gallenblasenkrebs,
• 29% intrahepatischen Gallenwegskrebs (intrahepatisches Cholangiokarzinom) und
• 20% extrahepatischen Gallenwegskrebs (extrahepatisches Cholangiokarzinom).

Der primäre Studienendpunkt war die durch eine unabhängige zentrale Beurteilung bestätigte, in Gruppe 1 ermittelte objektive Ansprechrate.

Ansprechen

• Beim Datenschnitt im Oktober 2022 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 12,4 Monate (Interquartilsabstand = 9,4–17,2 Monate).
• In Gruppe 1
  • zeigten 33 der 80 Patienten (41,3%, 95% Konfidenzintervall [KI] = 30,4%–52,8%) ein objektives Ansprechen; bei 1 davon (1,3%) war das Ansprechen vollständig.
  • Weitere 22 Patienten (27,5%) hatten eine stabile Erkrankung.
  • Daraus ergibt sich eine Krankheitskontrollrate von 68,8% .
• Bei ansprechenden Patienten betrug die mediane Ansprechdauer 12,9 Monate (95% KI = 6,0 Monate bis nicht abschätzbar). Beim Datenschnitt hielten 16 Ansprechen (49%) an.
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 5,5 Monate (95% KI = 3,7–7,2 Monate).
• Die Daten zum Gesamtüberleben waren noch unreif. Die Gesamtüberlebensrate nach 9 Monaten betrug jedoch 69,9% (95% KI = 57,8%–79,1%).

Bei den sieben Patienten in Gruppe 2 wurde kein objektives Ansprechen beobachtet. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 1,9 Monate (95% KI = 1,2 Monate bis nicht abschätzbar), das mediane Gesamtüberleben 5,5 Monate (95% KI = 1,2–10,1 Monate).

Nachfolgend ist die Subgruppenanalyse der Studie dargestellt:

Abbildung 1. Durch unabhängige zentrale Beurteilung ermittelte objektive Ansprechrate (ORR) nach Subgruppen der Gruppe 1 (HER2-positiv). Die Referenzlinien markieren die Grenzen des 95% KI der gesamten Gruppe. ECOG PS=Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group. IHC=Immunhistochemie. ORR=objektive Ansprechrate.

Nebenwirkungen

Bei allen 87 Patienten waren die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen beliebigen Grades Durchfall (37%), infusionsbedingte Reaktionen (33%), eine verringerte Ejektionsfraktion (9%; verminderte Kontraktionskraft des Herzens) und Übelkeit (9%). Behandlungsbedingte Nebenwirkungen vom Grad 3 traten bei 16 Patienten (18%) auf; Ereignisse vom Grad 4 oder 5 wurden nicht beobachtet. Am häufigsten waren Durchfall (5%) und eine verringerte Ejektionsfraktion (3%). Schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkungen beliebigen Grades traten bei 8% der Patienten auf. Bei zwei Patienten führten behandlungsbedingte Nebenwirkungen zum Therapieabbruch, und zwar eine verringerte Ejektionsfraktion beziehungsweise Pneumonitis.

Einordnung

Diese einarmige Phase-2-Studie bewertete die Antitumoraktivität und Sicherheit von Zanidatamab bei HER2-positivem Gallengangskrebs. Fortgeschrittener Gallengangskrebs ist eine Erkrankung mit bekanntermaßen ungünstigem Verlauf. Für diese molekulare Untergruppe gibt es keine zugelassenen HER2-gerichteten Therapien, weshalb ein erheblicher medizinischer Bedarf besteht. Die Ergebnisse zeigten eine gute Verträglichkeit und eine ermutigende Aktivität als Einzelwirkstoff hinsichtlich Ansprechrate und Ansprechdauer. Es handelt sich um die größte Phase-2-Studie zu einem HER2-gerichteten Wirkstoff bei Gallengangskrebs.

Die Ergebnisse stützen das Potenzial von Zanidatamab als Behandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs und einem HER2-Score von 2+ oder 3+. Auf dieser Grundlage wird weiter daran gearbeitet, Zanidatamab in klinischen Studien sowohl mit einer Erstlinien-Chemotherapie zu kombinieren als auch als Monotherapie bei fortgeschrittenem Gallengangskrebs einzusetzen.