Zanidatamab în cancerul avansat al căilor biliare HER2-pozitiv

Odată cu dezvoltarea tehnologiei și a cunoștințelor medicale, abordările țintite au devenit tot mai importante în tratamentul cancerului. Vizând caracteristicile biologice specifice ale bolii, ele pot îmbunătăți calitatea vieții și supraviețuirea. Articolul prezintă un studiu al eficacității și siguranței zanidatamabului, o nouă opțiune pentru pacienții cu cancer avansat al căilor biliare HER2-pozitiv. Cancerul căilor biliare este dificil de tratat, mai ales în stadii avansate, ceea ce impune tratamente noi și mai eficiente.

Cel mai mare studiu de fază 2 al unui agent anti-HER2 în cancerul căilor biliare

Lancet Oncology a publicat studiul de fază IIb HERIZON-BTC-01, cel mai mare studiu de fază 2 al unui agent anti-HER2 la pacienți cu cancer al căilor biliare. Dr. James J. Harding și colegii au constatat eficacitatea zanidatamabului la pacienți tratați anterior pentru cancer avansat al căilor biliare HER2-pozitiv.

Detaliile studiului clinic

Studiul a inclus 87 de pacienți cu cancer al căilor biliare local avansat sau metastatic, progresat după chimioterapie pe bază de gemcitabină, din Canada, Chile, China, Franța, Italia, Coreea de Sud, Spania, Regatul Unit și Statele Unite.

Pacienții au fost împărțiți în două grupuri după scorul imunohistochimic (IHC) HER2:

• grupul 1 (80 de pacienți; IHK 2+ sau 3+ = HER2-pozitiv) și
• grupul 2 (n = 7 pacienți; IHK 0 sau 1+).

În grupul 1, 65% erau asiatici și 89% aveau cancer în stadiul 4. Numărul pacienților cu tumori HER2 IHK 0 sau 1+ fiind mai mic decât se aștepta, includerea în grupul 2 a fost oprită când grupul 1 a fost complet. Pacienții au primit 20 mg/kg zanidatamab la fiecare 2 săptămâni.

Dintre pacienții grupului 1:

• 51% aveau cancer al vezicii biliare,
• 29% aveau cancer al căilor biliare intrahepatice (colangiocarcinom intrahepatic) și
• 20% aveau cancer al căilor biliare extrahepatice (colangiocarcinom extrahepatic).

Criteriul principal al studiului în grupul 1, evaluat prin revizuire centrală independentă, a fost rata răspunsului obiectiv confirmat.

Răspunsuri

• La închiderea datelor din octombrie 2022, urmărirea mediană era de 12,4 luni (interval intercuartil = 9,4–17,2 luni).
• În grupul 1,
  • 33 dintre cei 80 de pacienți (41,3%, interval de încredere [CI] 95% = 30,4%–52,8%) au avut răspuns obiectiv; 1 dintre ei (1,3%) a avut răspuns complet.
  • În plus, 22 de pacienți (27,5%) au avut boală stabilă.
  • Aceste date înseamnă o rată de control al bolii de 68,8%.
• La pacienții cu răspuns, durata mediană a răspunsului a fost de 12,9 luni (95% CI = de la 6,0 luni până la neestimabil), iar la închiderea datelor erau încă în curs 16 răspunsuri (49%).
• Mediana supraviețuirii fără progresie a fost de 5,5 luni (95% CI = 3,7–7,2 luni).
• Datele supraviețuirii globale nu erau mature, dar rata supraviețuirii globale la 9 luni era de 69,9% (95% CI = 57,8%–79,1%).

Nu s-au observat răspunsuri obiective la cei șapte pacienți din grupul 2. Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 1,9 luni (95% CI = de la 1,2 luni până la neestimabil), iar supraviețuirea globală mediană de 5,5 luni (95% CI = 1,2–10,1 luni).

Mai jos se poate vedea analiza subgrupurilor studiului:

Figura 1. Rata răspunsului obiectiv (OYO) stabilită prin revizuire centrală independentă în subgrupurile grupului 1 (HER2-pozitiv). Liniile de referință arată limitele 95% CI ale întregului grup. ECOG PS=statusul de performanță Eastern Cooperative Oncology Group. IHK=imunohistochimie. OYO=rata răspunsului obiectiv.

Reacții adverse

La toți cei 87 de pacienți, cele mai frecvente reacții adverse de orice grad legate de tratament au fost diareea (37%), reacțiile la perfuzie (33%), scăderea fracției de ejecție (9%, reducerea forței de contracție a inimii) și greața (9%). Reacții de gradul 3 legate de tratament (nu s-au observat evenimente de gradul 4 sau 5) au apărut la 16 pacienți (18%), cele mai frecvente fiind diareea (5%) și scăderea fracției de ejecție (3%). Reacții grave de orice grad legate de tratament au apărut la 8% dintre pacienți. Reacțiile au dus la oprirea tratamentului la doi pacienți, din cauza scăderii fracției de ejecție și a pneumonitei.

Comentariu

Acest studiu de fază 2, cu un singur braț, a evaluat activitatea antitumorală și siguranța zanidatamabului la pacienții cu cancer al căilor biliare HER2-pozitiv. Cancerul avansat al căilor biliare reprezintă un grup de pacienți cu prognostic cunoscut ca nefavorabil. Nu există terapii anti-HER2 aprobate pentru acest subgrup molecular, ceea ce lasă o nevoie medicală importantă. Rezultatele arată că zanidatamabul este bine tolerat și are activitate încurajatoare ca agent unic, în privința ratei și duratei răspunsului. Este cel mai mare studiu de fază 2 al unui agent anti-HER2 la pacienți cu cancer al căilor biliare.

Rezultatele susțin că zanidatamabul poate fi un potențial tratament pentru pacienții cu cancer avansat al căilor biliare, cu HER2 evaluat la 2+ sau 3+. Pe această bază, continuă eforturile pentru folosirea sa în studii clinice în asociere cu chimioterapia de primă linie și ca opțiune de monoterapie în cancerul avansat al căilor biliare.