زانيداتاماب يحصل على موافقة FDA معجلة لسرطان القنوات الصفراوية المتقدم إيجابي HER2
في هذا المقال
الموافقة الأولى
في 20 نوفمبر 2024 منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة معجلة لعلاج سرطان القنوات الصفراوية إيجابي HER2 (IHK 3+) غير القابل للجراحة أو النقيلي بعد علاج سابق، لدواء zanidatamab-hrii (Ziihera، Jazz Pharmaceuticals, Inc.)، جسم مضاد ثنائي النوعية موجه إلى HER2.
هذه أول موافقة FDA خاصة بسرطان القنوات الصفراوية إيجابي HER2، ومُنحت لـ Zanidatamab-hrii (Ziihera).
في اليوم نفسه اعتمدت FDA الجسم المضاد الأولي وحيد النسيلة الأرنب VENTANA PATHWAY anti-HER-2/neu (4B5) (Ventana Medical Systems, Inc./Roche Diagnostics) كتشخيص مرافق لتحديد مرضى القنوات الصفراوية المناسبين لـ Ziihera.
سرطان القنوات الصفراوية مرض صعب لمحدودية الخيارات خصوصًا بالمراحل المتقدمة. لذا يهم كثيرًا تطوير خيارات جديدة لذوي أورام إيجابية HER2 (مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2).
ما نسبة إيجابية HER2 بسرطانات القنوات الصفراوية؟
HER2 (مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2)، مستقبل قد يحفز النمو والانقسام بسرطانات كثيرة. ويُشاهد فرط تعبير HER2 أو تضخيمه الجيني (زيادة نسخه في DNA) خصوصًا بالثدي والمعدة وغيرها.
إيجابية HER2 أقل شيوعًا بالقنوات الصفراوية، لكنها موجودة بفئة معينة. تُشاهد طفرات HER2 أو تضخيمه بنسبة %17.4 - %18.5 خارج الكبد، و%19.1 - %31.3 بالمرارة، و%3.7 - %4.8 داخل الكبد.
تظهر النسب إمكان تطبيق العلاجات الموجهة إلى HER2 في هذه السرطانات.
ما آلية زانيداتاماب؟
زانيداتاماب جسم مضاد ثنائي النوعية يستهدف مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2). تستطيع الأجسام ثنائية النوعية تعرف هدفين بالتزامن. ويرتبط زانيداتاماب بموقعي ارتباط مستضد مختلفين على HER2: منطقة تثني HER2، والمنطقة المجاورة للغشاء خارج الخلية.
يساعد تركيبه الخاص على الربط المتصالب بين جزيئات HER2 وتجمع المستقبلات على السطح. وهذا يتيح إدخالها للخلية وتقليل نشاط مسار HER2، فيضبط نمو الخلايا وتكاثرها لأن HER2 يحفزهما ببعض السرطانات.
ينشط كذلك السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)، والبلعمة الخلوية المعتمدة عليها (ADCP)، والسمية المعتمدة على المتممة (CDC).
ADCC، قدرة الأجسام المضادة على قتل الخلايا المستهدفة بوساطة خلايا خاصة (كالقاتلة الطبيعية). ويوجه زانيداتاماب هذه الخلايا لقتل الأهداف، وهنا الخلايا السرطانية مفرطة تعبير HER2. ADCP، قدرة الأجسام المضادة على ابتلاع الخلايا المستهدفة، عادة عبر خلايا كالبلاعم والمتغصنات. CDC، قدرتها على قتل الأهداف عبر بروتينات خاصة من جهاز المتممة.
قبل سريريًا، أظهر زانيداتاماب نشاطًا أعلى من تراستوزوماب وحده أو مع بيرتوزوماب، لذلك يُعد مرشحًا محتملًا لعلاج السرطان إيجابي HER2.
موافقة FDA المستندة إلى HERIZON-BTC-01
موافقة FDA، HERIZON-BTC-01 تستند لنتائج هذه الدراسة السريرية المفتوحة متعددة المراكز أحادية الذراع.
قُيم مرضى سرطان القنوات الصفراوية إيجابي HER2 (IHK 3+) غير القابل للجراحة أو النقيلي، بعد خط واحد على الأقل يحتوي جيمسيتابين، وعددهم 62.
النتائج:
بتحديد مراجعة مركزية مستقلة وفق RECIST v1.1،
- معدل الاستجابة الموضوعية %52 بلغ (95% CI: 39، 65).
- وسيط مدة الاستجابة 14.9 شهرًا حُدد (95% CI: 7.4، غير قابل للتقدير).
كانت فعاليته محدودة جدًا لدى مرضى الأذرع الأخرى غير HER2 İHK 3+ (İHK 0 أو 1+ أو 2+).
الآثار الجانبية والتحذيرات
من أشيعها الإسهال وتفاعلات التسريب وألم البطن والتعب. وتتضمن النشرة تحذير السمية المضغية الجنينية؛ لذا يلزم الحذر أثناء الحمل أو لدى من يخططن له.
الجرعة والإعطاء
الجرعة الموصى بها زانيداتاماب 20 mg/kg وريديًا كل أسبوعين حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة.
الخلاصة وآفاق المستقبل
دراسة المرحلة 3 الجارية HERIZON-BTC-302، لدى سرطان القنوات الصفراوية (BTC) المتقدم أو النقيلي إيجابي HER2، تختبر زانيداتاماب، مع علاج الخط الأول كنظام معياري . ويُطور الجسم ثنائي النوعية أيضًا للسرطان الغدي المعدي المريئي المتقدم/النقيلي إيجابي HER2.
موافقة FDA المعجلة تطور واعد لمرضى القنوات الصفراوية المتقدم إيجابي HER2، وتقدم خيارًا جديدًا لفئة كانت خياراتها محدودة. لكن استمرار الموافقة يعتمد على نتائج دراسات إضافية تؤكد الفائدة السريرية؛ لذا تلزم بحوث أشمل لفعالية زانيداتاماب وسلامته.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.