زرع الكبد يطيل الحياة في النقائل الكبدية لسرطان القولون والمستقيم

النقاط الرئيسية:

• في الكبد، في سرطان القولون والمستقيم غير القابل للاستئصال جراحيًا، النقائل من المعروف أنه لا توجد فرصة للشفاء الكامل، ويُعد العلاج الكيميائي التلطيفي العلاج القياسي لهذه الحالة.
• دراسة TRANSMET أول تجربة عشوائية تقيّم الجمع بين العلاج الكيميائي وزرع الكبد لسرطانات القولون والمستقيم المنتقلة إلى الكبد وغير القابلة للجراحة في البداية، وتُظهر زيادة مهمة في مدة البقاء مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده.
• تحتاج النتائج إلى تأكيد في دراسة أكبر، وينبغي أن تركز الأبحاث الإضافية على تحديد المرضى الأكثر استفادة، خصوصًا في البلدان التي تعاني نقص الأعضاء.

قد تقدم نتائج دراسة TRANSMET المعروضة في الاجتماع السنوي ASCO لعام 2024 علاجًا محتملًا أكثر فائدة للمرضى الذين لا يملكون سوى العلاج التلطيفي خيارًا (الملخص 3500).

بدأنا الآن الحديث عن زرع الكبد للسرطان النقيلي

سرطان القولون والمستقيم (KRK)، أحد أكثر السرطانات شيوعًا عالميًا، ولدى نحو %20-25 من المرضى عند التشخيص في الكبد نقائل . كما أن %50-60 من مرضى KRK معرضون لتطور نقائل كبدية خلال سير المرض. وتؤكد هذه المعدلات المرتفعة أهمية تطوير استراتيجيات فعالة لعلاج حالات KRK المنتقلة إلى الكبد.

قد لا تكون الجراحة ممكنة غالبًا في KRK المنتقل إلى الكبد، مما يقيد خيارات العلاج بشدة. وتكون معدلات البقاء الطويل منخفضة بالطرق التقليدية، ولا يستطيع كثير من المرضى تلقي سوى الرعاية التلطيفية. لكن الدراسات في السنوات الأخيرة تُظهر أن زرع الكبد يمتلك إمكانية تحقيق بقاء طويل وحتى الشفاء لدى مرضى مختارين بعناية.

تشبه نتائج التجارب السريرية مثل TRANSMET نتائج زرع الكبد لدى غير المصابين بالسرطان، ولذلك ينبغي ألا توجد الآن مشكلة في محاولة تخصيص عضو لمثل هؤلاء المرضى.

الاستئصال الجراحي للنقائل الكبدية هو العلاج الوحيد الذي قد يقدم إمكانية البقاء الطويل والشفاء في النقائل الكبدية للقولون والمستقيم. وللأسف لا يكون سوى %10 إلى %20 من مرضى هذه النقائل قابلين للجراحة في البداية.

قد يجعل العلاج الكيميائي الجراحة ممكنة في النقائل الكبدية لسرطان القولون والمستقيم غير القابلة للاستئصال إذا تقلصت الأورام بما يكفي. لكن لدى المرضى ذوي النقائل الكبدية غير القابلة للجراحة قطعًا، يُعد العلاج الكيميائي التلطيفي العلاج القياسي، وتكاد تنعدم فرصة البقاء الطويل والشفاء.

توجد في الولايات المتحدة مجموعتان من مرضى النقائل الكبدية غير القابلة للجراحة لسرطان القولون والمستقيم قد تستفيدان من الزرع. تضم الأولى كبدًا سليمًا لكن ورمًا غير قابل للاستئصال بالكامل، ويُجرى الزرع بناءً على عبء المرض. أما الثانية فتضم أكبادًا متشمعة وتتطلب الزرع بسبب عبء الورم والسمية الكبدية الناتجة عن العلاج معًا.

دراسة أوروبية

استخدمت TRANSMET عملية تفصيلية لاختيار المرضى بدقة من إجمالي 157 مريضًا أحالتهم عيادات في بلجيكا وفرنسا وإيطاليا أولًا إلى لجنة التحقق. وحدد الباحثون أن 63 مريضًا غير مناسبين، وبين فبراير 2016 ويوليو 2021 وُزّع 94 مريضًا عشوائيًا للعلاج الكيميائي وزرع الكبد أو العلاج الكيميائي وحده. وكان جميع المرضى بعمر 65 سنة أو أقل، وبدرجة ECOG مقدارها 0 أو 1، وعدم قابلية للجراحة مؤكدة من جراحين خبراء، ودون طفرة BRAF. وللتحليل وفق البروتوكول، شملت مجموعة الزرع/الكيميائي 36 مريضًا وذراع الكيميائي 38 مريضًا.

نتائج البقاء الكلي لمدة 5 سنوات

بوسيط متابعة 59 شهرًا، بلغ معدل البقاء الكلي لمدة 5 سنوات %57 في مجموعة الكيميائي وزرع الكبد، و%13 في ذراع الكيميائي. وإجمالًا بلغ وسيط البقاء دون تقدم 17.4 شهرًا للكيميائي/الزرع و6.4 أشهر للكيميائي وحده.

تعليق

هذه الدراسة مهمة للمرضى وكذلك لاختصاصيي الزرع والأورام. وأعتقد أنها ستغير النهج العام في علاج مرضى النقائل الكبدية للقولون والمستقيم غير القابلة للجراحة.

أهم نتائج هذه الدراسة أن إطالة الحياة بزرع الكبد أكبر بكثير مما يمكن تحقيقه بالعلاج الكيميائي التلطيفي. ورغم أن ذلك يجعل الزرع جذابًا، فإنه يؤكد أن %40 من المرضى المقدَّمين لم يُعتبروا مناسبين للكبد، ولذلك يجب تحديد المرضى الذين يمكن أن يستفيدوا فعلًا.

من المرضى المناسبون فعلًا لزرع الكبد أعتقد أنه ما زالت لدينا أسئلة تحتاج إجابة حول هذا الموضوع. وإلى جانب ذلك، علينا حل كيفية الاختيار العادل بين المرضى المحتاجين إلى الزرع في البلدان التي تعاني نقص الأعضاء.

تشير هذه النتائج إلى ضرورة تغيير طرق العلاج الحالية لمرضى النقائل الكبدية غير القابلة للجراحة لسرطان القولون والمستقيم. كما شوهد نكس لدى %74 من متلقي زرع الكبد، خصوصًا في الرئتين، مما يؤكد ضرورة بحث هذه الحالة بتفصيل أكبر مستقبلًا.

هدف هذا النوع من العلاج شفاء المريض نهائيًا. وسيساعد الفهم الأفضل للبيولوجيا الجزيئية وحالة المرض المجهري لدى غير الناكسين على تحسين اختيارهم للزرع والكيميائي وتحسين علاجاتهم.

*