Transplantul hepatic prelungește viața în metastazele hepatice ale cancerului colorectal

Puncte esențiale:

• În cazul metastazelor hepatice nerezecabile ale cancerului colorectal, se consideră că nu există șansa vindecării complete, iar chimioterapia paliativă este tratamentul standard.
• TRANSMET este primul studiu randomizat care evaluează asocierea chimioterapiei cu transplantul hepatic pentru cancerele colorectale metastatice la ficat, inițial inoperabile. Rezultatele arată că abordarea prelungește semnificativ supraviețuirea față de chimioterapia singură.
• Constatările necesită confirmare într-un studiu mai mare. Cercetările suplimentare ar trebui să identifice pacienții care pot beneficia cel mai mult, în special în țările cu deficit de organe.

Datele TRANSMET prezentate la reuniunea anuală ASCO 2024 ar putea oferi un tratament potențial mai benefic pacienților a căror singură opțiune este terapia paliativă (Comunicarea 3500).

Începem să discutăm despre transplant hepatic pentru cancer metastatic

Cancerul colorectal (CCR) este unul dintre cele mai frecvente cancere din lume, iar la aproximativ 20-25% dintre pacienți există, la diagnostic,  metastaze hepatice . În plus, 50-60% dintre pacienții cu CCR riscă să dezvolte metastaze hepatice în cursul bolii. Aceste proporții mari subliniază importanța dezvoltării unor strategii eficiente pentru cazurile de CCR cu metastaze la ficat.

În CCR cu metastaze hepatice, intervenția chirurgicală poate fi adesea imposibilă, limitând sever opțiunile terapeutice. Ratele de supraviețuire pe termen lung cu tratamentele tradiționale sunt mici, iar mulți pacienți pot primi numai îngrijiri paliative. Totuși, studiile recente arată potențialul transplantului hepatic de a oferi supraviețuire îndelungată și chiar vindecare unor pacienți atent selectați.

Rezultatele studiilor clinice precum TRANSMET sunt similare celor ale transplanturilor hepatice efectuate la persoane fără cancer; de aceea, încercarea de a aloca un organ acestor pacienți nu ar mai trebui să reprezinte o problemă.

Rezecția chirurgicală a metastazelor hepatice este singurul tratament care poate oferi potențial de supraviețuire îndelungată și vindecare în metastazele hepatice colorectale. Din păcate, numai 10% până la 20% dintre pacienți sunt operabili inițial.

În metastazele hepatice nerezecabile ale cancerului colorectal, chimioterapia poate face operația posibilă dacă micșorează suficient tumorile. Însă, la pacienții cu metastaze definitiv nerezecabile, chimioterapia paliativă este standardul, iar șansa supraviețuirii îndelungate și a vindecării este aproape inexistentă.

În SUA există două grupuri de pacienți cu metastaze hepatice colorectale inoperabile care ar putea beneficia de transplant. Primul are ficat sănătos, dar tumori complet nerezecabile, transplantul fiind efectuat pe baza încărcăturii bolii. Al doilea are ficat cirotic și necesită transplant atât din cauza încărcăturii tumorale, cât și a hepatotoxicității tratamentului.

Un studiu european

Studiul TRANSMET a utilizat un proces detaliat de selecție atentă a celor 157 de pacienți propuși inițial comitetului de validare de clinici din Belgia, Franța și Italia. Investigatorii au considerat 63 neeligibili și, între februarie 2016 și iulie 2021, au repartizat aleatoriu 94 de pacienți la chimioterapie plus transplant hepatic sau numai chimioterapie. Toți aveau cel mult 65 de ani, scor ECOG 0 sau 1, nerezecabilitate confirmată de chirurgi experți și absența mutației BRAF. Analiza conform protocolului a inclus 36 de pacienți în grupul transplant/chimioterapie și 38 în brațul chimioterapie.

Rezultatele supraviețuirii globale la 5 ani

La o urmărire mediană de 59 de luni, supraviețuirea globală la 5 ani a fost de 57% în cohorta chimioterapie plus transplant hepatic și de 13% în brațul chimioterapie. Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 17,4 luni pentru chimioterapie/transplant și de 6,4 luni pentru chimioterapie singură.

Comentariu

Studiul este important nu numai pentru pacienți, ci și pentru specialiștii în transplant și oncologie. Consider că va schimba abordarea generală a tratamentului pacienților cu metastaze hepatice colorectale inoperabile.

Cea mai importantă constatare este că prelungirea vieții prin transplant hepatic este mult mai mare decât cea posibilă prin chimioterapie paliativă. Deși aceasta face transplantul atractiv, pentru 40% dintre pacienții propuși ficatul nu a fost considerat potrivit, ceea ce subliniază nevoia identificării celor care ar putea beneficia cu adevărat.

Care pacienți sunt cu adevărat potriviți pentru transplant hepatic rămâne, în opinia mea, o întrebare la care trebuie răspuns. În plus, în țările cu deficit de organe va trebui găsită o modalitate echitabilă de selecție între pacienții care au nevoie de transplant.

Constatările arată nevoia schimbării tratamentelor actuale pentru metastazele hepatice colorectale inoperabile. Totodată, la 74% dintre pacienții transplantați au apărut recidive, mai ales pulmonare, ceea ce subliniază necesitatea investigării mai detaliate în viitor.

Scopul unui asemenea tratament este vindecarea definitivă a pacientului. O mai bună înțelegere a biologiei moleculare și a bolii microscopice la cei fără recidivă va ajuta la selecția mai bună pentru transplant și chimioterapie și la optimizarea tratamentului.

*