Karaciğer Nakli, Kolorektal Kanser Karaciğer Metastazlarında Yaşam Süresini Artırıyor

Anahtar Noktalar:

• Kolorektal kanserlerin ameliyatla çıkarılamayan karaciğer metastazlarında tam şifa şansının olmadığı bilinir ve palyatif kemoterapi bu durumun standart tedavisidir.
• TRANSMET çalışması, başlangıçta ameliyat edilemeyen karaciğere metastatik kolorektal kanserler için kemoterapi ile karaciğer naklini birleştirmeyi değerlendiren ilk randomize denemedir ve bu yaklaşımın yalnızca kemoterapiye kıyasla hayatta kalma süresini önemli ölçüde artırdığını göstermektedir.
• Bulgular, daha büyük bir çalışmada doğrulanmayı gerektirir ve ek araştırmalar, özellikle organ kıtlığı olan ülkelerde, hangi hastaların en çok fayda görebileceğini belirlemeye odaklanmalıdır.

2024 ASCO Yıllık Toplantısı'nda sunulan TRANSMET çalışmasından elde edilen bulgular, tek seçenekleri palyatif tedavi olan hastalar için potansiyel olarak daha faydalı bir tedavi sunabilir (Bildiri 3500).

Artık Metastatik Kanser için Karaciğer Naklini Konuşmaya Başlıyoruz

Kolon-rektum kanseri (KRK), dünya genelinde en yaygın görülen kanser türlerinden biridir ve hastaların yaklaşık %20-25'inde tanı anında karaciğer metastazı bulunmaktadır. Ayrıca, KRK'li hastaların %50-60'ı, hastalığın seyri sırasında karaciğerde metastaz geliştirme riski taşır. Bu yüksek oranlar, karaciğere metastaz yapmış KRK vakalarının tedavisinde etkili stratejiler geliştirmenin önemini vurgulamaktadır.

Karaciğere metastaz yapan KRK vakalarında cerrahi müdahale çoğu zaman mümkün olmayabilir, bu da hastaların tedavi seçeneklerini ciddi şekilde kısıtlar. Geleneksel tedavi yöntemleri ile uzun dönem sağkalım oranları düşüktür ve birçok hasta sadece palyatif bakım alabilir. Ancak son yıllarda yapılan çalışmalar, dikkatlice seçilmiş hastalarda karaciğer naklinin uzun dönem sağkalım ve hatta kür sağlama potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

TRANSMET çalışması gibi klinik deneylerin sonuçları, kanser olmayan kişilerde uygulanan karaciğer nakilleri ile benzerlik gösteriyor, bu nedenle bu tür hastalara bir organ tahsis etmeye çalışmakta artık bir sorun olmamalıdır.

Karaciğerdeki metastazların ameliyatla çıkarılması, kolorektal karaciğer metastazı için uzun süreli hayatta kalma ve iyileşme potansiyeli sunabilen tek tedavidir. Ne yazık ki, kolorektal karaciğer metastazı hastalarının yalnızca %10 ila %20'si başlangıçta ameliyat edilebilir durumdadır.

Ameliyatla çıkarılamayan kolorektal kanser karaciğer metastazında kemoterapi, tümörleri yeterince küçültülürse ameliyatı mümkün kılabilir. Ancak, kesin ameliyat edilemeyen kolorektal kanser karaciğer metastazı olan hastalarda palyatif kemoterapi standart tedavi olup, uzun süreli hayatta kalma ve iyileşme şansı neredeyse yoktur.

ABD'de, nakillerden yararlanabilecek ameliyat edilemeyen kolorektal kanser karaciğer metastazlarına sahip iki hasta grubu bulunmaktadır. Bir grup sağlıklı karaciğere sahip, ancak tamamen ameliyat edilemeyen tümöre sahip ve hastalık yüklerine dayanarak nakil yapılmaktadır. İkinci grup ise sirotik karaciğerlere sahip ve hem tümör yükü hem de tedaviden kaynaklanan hepatotoksisite nedeniyle nakil gerekmektedir.

Bir Avrupa Çalışması

TRANSMET çalışması, Belçika, Fransa ve İtalya'daki klinikler tarafından doğrulama komitesine başlangıçta gönderilen toplam 157 hastayı titizlikle seçmek için ayrıntılı bir süreç kullanmıştır. Araştırmacılar 63 hastanın uygun olmadığını belirlemiş ve Şubat 2016 ile Temmuz 2021 arasında 94 hastayı kemoterapi ve karaciğer nakli veya sadece kemoterapi uygulaması için rastgele ayırmıştır. Tüm hastalar 65 yaş veya daha genç, ECOG skoru 0 veya 1, uzman cerrahlar tarafından doğrulanan ameliyat edilemezlik ve BRAF mutasyonu olmayan hastalardı. Protokole uygun analiz için, nakil/kemoterapi grubunda 36 hasta ve kemoterapi kolunda 38 hasta yer aldı.

5 Yıllık Genel Sağkalım Sonuçları

Ortanca 59 aylık takip süresinde, 5 yıllık genel sağkalım oranı kemoterapi ve karaciğer nakli kohortunda %57, kemoterapi kolunda %13 idi. Genel olarak, ortanca progresyonsuz sağkalım kemoterapi/nakil için 17.4 ay, yalnızca kemoterapi için 6.4 ay idi.

Yorum

Bu çalışma sadece hastalar için değil, aynı zamanda transplantasyon ve onkoloji uzmanları için de önemlidir. Bu çalışmanın ameliyat edilemeyen kolorektal karaciğer metastazı hastalarının tedavisinde genel yaklaşımı değiştireceğini düşünüyorum.

Bu çalışmanın en önemli bulgusu, karaciğer nakli ile uzayan yaşam süresinni, palyatif kemoterapi ile elde edilebilecek olandan çok daha fazla olmasıdır. Bu durum karaciğer naklini çekici kılmasına rağmen, sunulan hastaların %40'ının karaciğer uygun bulunmadığını ve bu nedenle gerçekten fayda görebilecek hastaları belirlemenin gerekliliğini vurgulamaktadır.

Hangi hastaların karaciğer nakline gerçekten uygun olduğu konusunda hala yanıtlanması gereken sorularımız olduğunu düşünüyorum. Bunun ötesinde, nakil için organ kıtlığı olan ülkelerde, nakil ihtiyacı olan hastalar arasında nasıl adaletli bir seçim yapılacağını çözmemiz gerekecek.

Bu bulgular, ameliyat edilemeyen kolorektal kanser karaciğer metastazı hastalarının mevcut tedavi yöntemlerinde bir değişiklik yapılması gerektiğini göstermektedir. Ayrıca, karaciğer nakli yapılan hastaların %74'ünde, özellikle akciğerlerde olmak üzere, nüksler görülmüştür; bu da gelecekteki araştırmaların bu durumu daha ayrıntılı incelemesi gerektiğini vurgulamaktadır.

Bu tür bir tedavinin amacı hastayı kesin olarak iyileştirmektir. Nüks yaşamayan hastaların moleküler biyolojisini ve mikroskobik hastalık durumunu daha iyi anlamak, onları nakil ve kemoterapi için daha iyi seçmek ve tedavilerini optimize etmek için daha fazla yardımcı olacaktır.

*