ღვიძლის ტრანსპლანტაცია კოლორექტალური კიბოს ღვიძლის მეტასტაზებში სიცოცხლეს ახანგრძლივებს

მთავარი პუნქტები:

• კოლორექტალური კიბოს ღვიძლში ქირურგიულად მოუცილებელი მეტასტაზებისას ცნობილია, რომ სრული განკურნების შანსი არ არსებობს და პალიატიური ქიმიოთერაპია ამ მდგომარეობის სტანდარტული მკურნალობაა.
• TRANSMET პირველი რანდომიზებული კვლევაა, რომელმაც თავდაპირველად არაოპერირებადი, ღვიძლში მეტასტაზირებული კოლორექტალური კიბოსთვის ქიმიოთერაპიისა და ღვიძლის ტრანსპლანტაციის კომბინაცია შეაფასა. კვლევა აჩვენებს, რომ ეს მიდგომა მხოლოდ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით გადარჩენას მნიშვნელოვნად ახანგრძლივებს.
• მიგნებები უფრო დიდ კვლევაში დადასტურებას მოითხოვს; დამატებითი კვლევები უნდა ფოკუსირდეს იმაზე, რომელი პაციენტები მიიღებენ ყველაზე მეტ სარგებელს, განსაკუთრებით ორგანოთა დეფიციტის მქონე ქვეყნებში.

ASCO-ს 2024 წლის ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარდგენილი TRANSMET კვლევის მიგნებები შეიძლება პოტენციურად უფრო სასარგებლო მკურნალობას სთავაზობდეს იმ პაციენტებს, რომელთა ერთადერთი არჩევანი პალიატიური მკურნალობა იყო (მოხსენება 3500).

მეტასტაზური კიბოსთვის ღვიძლის ტრანსპლანტაციაზე საუბარს უკვე ვიწყებთ

მსხვილი და სწორი ნაწლავის კიბო (KRK) მსოფლიოში კიბოს ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული სახეობაა და პაციენტების დაახლოებით 20-25%-ს დიაგნოზის დასმისას ღვიძლის მეტასტაზი აქვს. ამასთან, KRK-ის მქონე პაციენტების 50-60%-ს დაავადების მიმდინარეობისას ღვიძლში მეტასტაზების განვითარების რისკი აქვს. ეს მაღალი მაჩვენებლები ღვიძლში მეტასტაზირებული KRK-ის შემთხვევების სამკურნალოდ ეფექტიანი სტრატეგიების შემუშავების მნიშვნელობას უსვამს ხაზს.

ღვიძლში მეტასტაზირებული KRK-ისას ოპერაცია ხშირად შეუძლებელია, რაც პაციენტებისთვის მკურნალობის არჩევანს მნიშვნელოვნად ზღუდავს. ტრადიციული მეთოდებით გრძელვადიანი გადარჩენის მაჩვენებლები დაბალია და მრავალი პაციენტი მხოლოდ პალიატიურ მოვლას იღებს. თუმცა ბოლო წლების კვლევები აჩვენებს, რომ ყურადღებით შერჩეულ პაციენტებში ღვიძლის ტრანსპლანტაციას ხანგრძლივი გადარჩენისა და განკურნების პოტენციალიც კი აქვს.

TRANSMET-ის მსგავსი კლინიკური კვლევების შედეგები კიბოს არმქონე ადამიანებში ჩატარებული ღვიძლის ტრანსპლანტაციის შედეგებს ჰგავს, ამიტომ ასეთ პაციენტებზე ორგანოს გამოყოფის მცდელობა უკვე პრობლემას აღარ უნდა წარმოადგენდეს.

ღვიძლის მეტასტაზების ქირურგიული მოცილება ერთადერთი მკურნალობაა, რომელსაც კოლორექტალური ღვიძლის მეტასტაზებისას გრძელვადიანი გადარჩენისა და განკურნების პოტენციალი აქვს. სამწუხაროდ, ასეთი პაციენტების მხოლოდ 10%-დან 20%-მდე არის თავდაპირველად ოპერირებადი.

ქირურგიულად მოუცილებელი კოლორექტალური კიბოს ღვიძლის მეტასტაზებისას ქიმიოთერაპიამ შეიძლება ოპერაცია შესაძლებელი გახადოს, თუ სიმსივნეებს საკმარისად შეამცირებს. თუმცა ნამდვილად არაოპერირებადი კოლორექტალური ღვიძლის მეტასტაზების მქონე პაციენტებში სტანდარტული მკურნალობა პალიატიური ქიმიოთერაპიაა და ხანგრძლივი გადარჩენისა და განკურნების შანსი თითქმის არ არსებობს.

აშშ-ში არაოპერირებადი კოლორექტალური კიბოს ღვიძლის მეტასტაზების მქონე პაციენტთა ორი ჯგუფია, რომლებმაც შეიძლება ტრანსპლანტაციით სარგებელი მიიღონ. ერთ ჯგუფს ჯანმრთელი ღვიძლი აქვს, მაგრამ სიმსივნე სრულად არაოპერირებადია და ტრანსპლანტაცია დაავადების ტვირთის საფუძველზე ტარდება. მეორე ჯგუფს ციროზული ღვიძლი აქვს და ტრანსპლანტაცია როგორც სიმსივნური ტვირთის, ისე მკურნალობით გამოწვეული ჰეპატოტოქსიკურობის გამო სჭირდება.

ევროპული კვლევა

TRANSMET კვლევაში დეტალური პროცესი გამოიყენეს ბელგიის, საფრანგეთისა და იტალიის კლინიკებიდან დამადასტურებელ კომიტეტში თავდაპირველად წარდგენილი სულ 157 პაციენტის გულდასმით შესარჩევად. მკვლევრებმა 63 პაციენტი შეუსაბამოდ მიიჩნიეს და 2016 წლის თებერვლიდან 2021 წლის ივლისამდე 94 პაციენტი შემთხვევით გადაანაწილეს ქიმიოთერაპიისა და ღვიძლის ტრანსპლანტაციის ან მხოლოდ ქიმიოთერაპიის მისაღებად. ყველა პაციენტი 65 წლის ან უმცროსი იყო, ECOG ქულა 0 ან 1 ჰქონდა, არაოპერირებადობა ექსპერტი ქირურგებით იყო დადასტურებული და BRAF მუტაცია არ აღენიშნებოდა. პროტოკოლის შესაბამის ანალიზში ტრანსპლანტაციის/ქიმიოთერაპიის ჯგუფში 36, ხოლო ქიმიოთერაპიის ჯგუფში 38 პაციენტი ჩაერთო.

5-წლიანი საერთო გადარჩენის შედეგები

მედიანურად 59-თვიანი დაკვირვებისას 5-წლიანი საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი ქიმიოთერაპიისა და ღვიძლის ტრანსპლანტაციის კოჰორტაში 57%, ხოლო ქიმიოთერაპიის ჯგუფში 13% იყო. საერთო ჯამში, პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა ქიმიოთერაპიის/ტრანსპლანტაციისთვის 17,4 თვე, მხოლოდ ქიმიოთერაპიისთვის კი 6,4 თვე იყო.

კომენტარი

ეს კვლევა მნიშვნელოვანია როგორც პაციენტებისთვის, ისე ტრანსპლანტაციისა და ონკოლოგიის სპეციალისტებისთვის. ვფიქრობ, ის არაოპერირებადი კოლორექტალური ღვიძლის მეტასტაზების მქონე პაციენტების მკურნალობის საერთო მიდგომას შეცვლის.

კვლევის ყველაზე მნიშვნელოვანი მიგნებაა, რომ ღვიძლის ტრანსპლანტაციით მიღწეული სიცოცხლის გახანგრძლივება პალიატიური ქიმიოთერაპიით მისაღწევს გაცილებით აღემატება. მიუხედავად იმისა, რომ ეს ტრანსპლანტაციას მიმზიდველს ხდის, წარდგენილი პაციენტების 40% ღვიძლის ტრანსპლანტაციისთვის შეუსაბამოდ მიიჩნიეს, რაც ხაზს უსვამს იმ პაციენტების გამოვლენის აუცილებლობას, რომლებიც ნამდვილად მიიღებენ სარგებელს.

თუ რომელი პაციენტები არიან ღვიძლის ტრანსპლანტაციისთვის ნამდვილად შესაფერისი, ვფიქრობ, ამ საკითხზე ჯერ კიდევ გვაქვს უპასუხო კითხვები. გარდა ამისა, ტრანსპლანტაციისთვის ორგანოთა დეფიციტის მქონე ქვეყნებში უნდა გადავწყვიტოთ, როგორ შევარჩიოთ სამართლიანად პაციენტები ტრანსპლანტაციის მომლოდინეებს შორის.

ეს მიგნებები აჩვენებს, რომ არაოპერირებადი კოლორექტალური ღვიძლის მეტასტაზების მქონე პაციენტების მკურნალობის არსებული მეთოდები უნდა შეიცვალოს. ამასთან, ღვიძლის ტრანსპლანტაციის მიმღები პაციენტების 74%-ს რეციდივი, განსაკუთრებით ფილტვებში, განუვითარდა, რაც მომავალი კვლევებით ამ საკითხის უფრო დეტალურად შესწავლის აუცილებლობას უსვამს ხაზს.

ასეთი მკურნალობის მიზანი პაციენტის სრულად განკურნებაა. რეციდივის არმქონე პაციენტების მოლეკულური ბიოლოგიისა და მიკროსკოპული დაავადების მდგომარეობის უკეთ გაგება მათ ტრანსპლანტაციისა და ქიმიოთერაპიისთვის უკეთ შერჩევასა და მკურნალობის ოპტიმიზაციაში უფრო მეტად დაგვეხმარება.

*