Трансплантация печени увеличивает выживаемость при метастазах колоректального рака в печень

Ключевые положения:

• При не подлежащих хирургическому удалению метастазах колоректального рака в печень, как известно, нет шанса на полное излечение, и стандартным лечением является паллиативная химиотерапия.
• TRANSMET — первое рандомизированное исследование сочетания химиотерапии с трансплантацией печени при исходно неоперабельном колоректальном раке с метастазами в печень. Оно показало, что этот подход значительно увеличивает выживаемость по сравнению с одной химиотерапией.
• Результаты необходимо подтвердить в более крупном исследовании. Дальнейшая работа должна определить, кто получит наибольшую пользу, особенно в странах с дефицитом донорских органов.

Результаты TRANSMET, представленные на ежегодной встрече ASCO 2024, могут открыть потенциально более полезный вариант лечения для пациентов, которым доступна лишь паллиативная терапия (доклад 3500).

Мы начинаем обсуждать трансплантацию печени при метастатическом раке

Колоректальный рак (КРР) — один из наиболее распространённых видов рака в мире. Примерно у 20–25% пациентов на момент диагностики имеются  метастазы  в печень. Кроме того, 50–60% пациентов с КРР подвержены риску развития печёночных метастазов в ходе заболевания. Эти высокие показатели подчёркивают необходимость эффективных стратегий лечения КРР с метастазами в печень.

При КРР с метастазами в печень хирургическое вмешательство часто невозможно, что серьёзно ограничивает лечебные возможности. При традиционных методах показатели длительной выживаемости низки, и многие пациенты могут получать лишь паллиативную помощь. Однако исследования последних лет показывают, что у тщательно отобранных пациентов трансплантация печени потенциально может обеспечить длительную выживаемость и даже излечение.

Результаты клинических исследований, подобных TRANSMET, сопоставимы с результатами трансплантации печени у людей без рака, поэтому попытка выделить орган таким пациентам теперь не должна вызывать затруднений.

Хирургическое удаление метастазов в печени — единственный метод, способный обеспечить длительную выживаемость и возможность излечения при колоректальных метастазах в печень. К сожалению, исходно операбельны лишь 10%–20% таких пациентов.

При неоперабельных метастазах колоректального рака в печень химиотерапия может сделать операцию возможной, если достаточно уменьшит опухоли. Однако при окончательно неоперабельных метастазах стандартом остаётся паллиативная химиотерапия, а шансы на длительную выживаемость и излечение практически отсутствуют.

В США выделяют две группы пациентов с неоперабельными метастазами колоректального рака в печень, которым может помочь трансплантация. У первой группы печень здорова, но опухоль полностью неоперабельна, и трансплантацию проводят с учётом опухолевой нагрузки. У второй группы имеется цирроз печени, и пересадка нужна как из-за опухолевой нагрузки, так и из-за гепатотоксичности лечения.

Европейское исследование

В TRANSMET применили подробную процедуру тщательного отбора из 157 пациентов, первоначально направленных клиниками Бельгии, Франции и Италии в проверочный комитет. Исследователи признали 63 пациентов неподходящими и с февраля 2016 по июль 2021 года рандомизировали 94 пациента на химиотерапию с трансплантацией печени либо только химиотерапию. Все были не старше 65 лет, имели ECOG 0 или 1, подтверждённую опытными хирургами неоперабельность и отсутствие мутации BRAF. В анализ по протоколу вошли 36 пациентов группы трансплантации с химиотерапией и 38 пациентов группы химиотерапии.

Результаты общей выживаемости через 5 лет

При медиане наблюдения 59 месяцев общая выживаемость через 5 лет составила 57% в группе химиотерапии с трансплантацией печени и 13% в группе химиотерапии. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 17,4 месяца при химиотерапии с трансплантацией и 6,4 месяца при одной химиотерапии.

Комментарий

Это исследование важно не только для пациентов, но и для специалистов по трансплантации и онкологии. Я считаю, что оно изменит общий подход к лечению неоперабельных колоректальных метастазов в печень.

Важнейший результат — увеличение продолжительности жизни после трансплантации печени значительно превосходит достижимое при паллиативной химиотерапии. Хотя это делает трансплантацию привлекательной, 40% представленных пациентов не признали подходящими для пересадки печени, что подчёркивает необходимость выявлять тех, кто действительно получит пользу.

Какие пациенты действительно подходят для трансплантации печени — вопрос, на который, по моему мнению, ещё предстоит ответить. Кроме того, в странах с дефицитом донорских органов необходимо решить, как справедливо выбирать среди нуждающихся в трансплантации.

Эти результаты показывают необходимость изменить существующее лечение пациентов с неоперабельными метастазами колоректального рака в печень. Кроме того, у 74% пациентов после пересадки наблюдались рецидивы, особенно в лёгких, что требует более подробного изучения в будущих исследованиях.

Цель такого лечения — окончательно излечить пациента. Более глубокое понимание молекулярной биологии и состояния микроскопической болезни у пациентов без рецидива поможет лучше отбирать людей для трансплантации и химиотерапии и оптимизировать их лечение.

*