Lebertransplantation verlängert das Überleben bei Lebermetastasen eines kolorektalen Karzinoms

Kernaussagen:

• Bei nicht operativ entfernbaren, kolorektal bedingten Lebermetastasen besteht bekanntermaßen keine Aussicht auf vollständige Heilung. Die palliative Chemotherapie ist in dieser Situation die Standardbehandlung.
• TRANSMET ist die erste randomisierte Studie, die eine Kombination aus Chemotherapie und Lebertransplantation bei kolorektalen Karzinomen mit zunächst nicht operablen Lebermetastasen untersucht. Sie zeigt, dass dieser Ansatz das Überleben gegenüber einer alleinigen Chemotherapie deutlich verlängert.
• Die Ergebnisse müssen in einer größeren Studie bestätigt werden. Weitere Untersuchungen sollten klären, welche Patienten am stärksten profitieren können, insbesondere in Ländern mit Organmangel.

Die auf der ASCO-Jahrestagung 2024 vorgestellten TRANSMET-Ergebnisse könnten Patienten, deren einzige Option bislang eine palliative Behandlung war, eine potenziell vorteilhaftere Therapie eröffnen (Abstract 3500).

Wir beginnen nun, über Lebertransplantationen bei metastasiertem Krebs zu sprechen

Das kolorektale Karzinom (KRK) gehört weltweit zu den häufigsten Krebsarten. Bei etwa 20-25% der Patienten finden sich bereits bei der Diagnose in der Leber Metastasen . Zudem besteht bei 50-60% der KRK-Patienten das Risiko, im Krankheitsverlauf Lebermetastasen zu entwickeln. Diese hohen Anteile verdeutlichen, wie wichtig wirksame Behandlungsstrategien für KRK mit Lebermetastasen sind.

Bei KRK mit Lebermetastasen ist eine Operation häufig nicht möglich, wodurch die Behandlungsmöglichkeiten stark eingeschränkt werden. Mit herkömmlichen Therapien sind die langfristigen Überlebensraten niedrig, und viele Patienten können lediglich palliativ versorgt werden. Studien der vergangenen Jahre zeigen jedoch, dass eine Lebertransplantation bei sorgfältig ausgewählten Patienten langfristiges Überleben und sogar Heilung ermöglichen könnte.

Die Ergebnisse klinischer Studien wie TRANSMET ähneln denen von Lebertransplantationen bei Menschen ohne Krebs. Daher sollte es nun kein Problem mehr sein, diesen Patienten ein Organ zuzuteilen.

Die operative Entfernung der Lebermetastasen ist die einzige Behandlung kolorektaler Lebermetastasen, die langfristiges Überleben und Heilung ermöglichen kann. Leider sind zunächst nur 10% bis 20% der betroffenen Patienten operabel.

Bei nicht operativ entfernbaren Lebermetastasen eines kolorektalen Karzinoms kann eine Chemotherapie die Tumoren so weit verkleinern, dass eine Operation möglich wird. Bei definitiv nicht operablen kolorektalen Lebermetastasen bleibt jedoch die palliative Chemotherapie die Standardbehandlung. Die Aussicht auf langfristiges Überleben und Heilung ist dabei nahezu ausgeschlossen.

In den USA gibt es zwei Gruppen von Patienten mit nicht operablen kolorektalen Lebermetastasen, die von einer Transplantation profitieren könnten. Die eine Gruppe hat eine gesunde Leber, aber einen vollständig inoperablen Tumor und erhält aufgrund der Krankheitslast eine Transplantation. Die zweite Gruppe hat eine zirrhotische Leber und benötigt die Transplantation sowohl wegen der Tumorlast als auch wegen der durch die Behandlung verursachten Leberschädigung.

Eine europäische Studie

In TRANSMET wurden insgesamt 157 Patienten, die Kliniken aus Belgien, Frankreich und Italien zunächst einem Prüfungsausschuss vorstellten, in einem detaillierten Verfahren sorgfältig ausgewählt. Die Forscher stuften 63 als ungeeignet ein und teilten zwischen Februar 2016 und Juli 2021 insgesamt 94 Patienten zufällig einer Chemotherapie mit Lebertransplantation oder einer alleinigen Chemotherapie zu. Alle waren höchstens 65 Jahre alt, hatten einen ECOG-Status von 0 oder 1 und wiesen keine BRAF-Mutation auf. Erfahrene Chirurgen hatten die Inoperabilität bestätigt. In die Per-Protokoll-Analyse gingen 36 Patienten der Transplantations-/Chemotherapiegruppe und 38 Patienten der Chemotherapiegruppe ein.

Ergebnisse zum 5-Jahres-Gesamtüberleben

Nach einer medianen Nachbeobachtung von 59 Monaten lag die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate in der Chemotherapie-/Transplantationsgruppe bei 57% und in der Chemotherapiegruppe bei 13%. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug insgesamt 17,4 Monate unter Chemotherapie mit Transplantation und 6,4 Monate unter alleiniger Chemotherapie.

Einordnung

Diese Studie ist nicht nur für Patienten, sondern auch für die Transplantationsmedizin und die Onkologie wichtig. Meiner Ansicht nach wird sie das grundsätzliche Vorgehen bei Patienten mit nicht operablen kolorektalen Lebermetastasen verändern.

Die wichtigste Erkenntnis ist, dass die Lebensverlängerung durch eine Lebertransplantation deutlich über das hinausgeht, was sich mit palliativer Chemotherapie erreichen lässt. Das macht die Transplantation attraktiv. Dennoch wurden 40% der vorgestellten Patienten als nicht für eine Lebertransplantation geeignet eingestuft. Dies unterstreicht, wie wichtig es ist, diejenigen zu erkennen, die tatsächlich profitieren können.

Welche Patienten wirklich für eine Lebertransplantation geeignet sind, ist aus meiner Sicht weiterhin nicht abschließend geklärt. Darüber hinaus müssen Länder mit einem Mangel an Spenderorganen lösen, wie eine gerechte Auswahl unter den transplantationsbedürftigen Patienten erfolgen kann.

Diese Ergebnisse sprechen für eine Änderung der bisherigen Behandlung nicht operabler kolorektaler Lebermetastasen. Allerdings traten bei 74% der transplantierten Patienten Rückfälle auf, insbesondere in der Lunge. Dies muss in künftigen Studien genauer untersucht werden.

Das Ziel einer solchen Behandlung ist die vollständige Heilung. Ein besseres Verständnis der Molekularbiologie und der mikroskopischen Resterkrankung bei Patienten ohne Rückfall wird helfen, Patienten gezielter für Transplantation und Chemotherapie auszuwählen und ihre Behandlung zu optimieren.

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