Ist eine Behandlung durch Lebertransplantation möglich? Kolorektaler Krebs und Lebermetastasen

Kolorektales Karzinom (KRK) gehört weltweit zu den häufigsten Krebsarten. Bei etwa 20-25% der Patienten finden sich bereits bei der Diagnose in der Leber Metastasen. Außerdem haben 50-60% der KRK-Patienten das Risiko, im Krankheitsverlauf Lebermetastasen zu entwickeln. Diese hohen Anteile verdeutlichen, wie wichtig wirksame Behandlungsstrategien für KRK mit Lebermetastasen sind.

Bei KRK mit Lebermetastasen ist eine Operation häufig nicht möglich. Dadurch werden die Behandlungsmöglichkeiten erheblich eingeschränkt. Mit herkömmlichen Verfahren sind die langfristigen Überlebensraten niedrig, und viele Patienten können nur palliativ versorgt werden. Neuere Studien zeigen jedoch, dass eine Lebertransplantation bei sorgfältig ausgewählten Patienten langfristiges Überleben und sogar Heilung ermöglichen könnte.

Auch bei intrahepatischem Cholangiokarzinom (Krebs der inneren Gallengänge) wurde die Lebertransplantation als Behandlungsoption erprobt. Einige Studien fanden bei diesen Patienten vielversprechende langfristige Überlebensraten nach der Transplantation.

Warum eine Lebertransplantation statt einer Metastasektomie?

Bei Lebermetastasen eines kolorektalen Karzinoms wird zunächst geprüft, ob sich die Metastase oder die Metastasen in der Leber operativ entfernen lassen. Dieser Eingriff heißt Lebermetastasektomie. Ist er nicht möglich, wird eine Entfernung der Metastasen aber weiterhin als sinnvoll eingeschätzt, kommt eine Lebertransplantation in Betracht: bei auf die Leber begrenzten Metastasen, niedrigen Rückfallrisikoscores, geringem metabolischem Tumorvolumen und gutem Ansprechen auf Chemotherapie.

Geschichte und heutiger Stand der Lebertransplantation bei kolorektalen Metastasen

Vor etwa 30 Jahren war die Lebertransplantation bei Metastasen eines kolorektalen Karzinoms (KRK) wegen niedriger Überlebensraten weitgehend aufgegeben worden. Bessere Ergebnisse bei einigen Patienten gaben jedoch Anlass zu neuen Untersuchungen. Eine norwegische Studie berichtete, dass von den zwischen 2006 und 2020 am Universitätsklinikum Oslo lebertransplantierten 61 Patienten die Hälfte 5 Jahre und etwa ein Fünftel 10 Jahre überlebte.

Die Studie wurde von Dr. Svein Dueland und seinem Team aus der Forschungsgruppe für Transplantationsonkologie am Universitätsklinikum Oslo durchgeführt. Untersucht wurden das Gesamtüberleben und prognostische Faktoren. Die 5-Jahres-Überlebensrate lag bei etwa 50,4%, die 10-Jahres-Überlebensrate bei 20%. Besonders bemerkenswert war, dass 21,7% der Patienten, nämlich 13 Personen, nach der Transplantation keinen Rückfall erlitten.

Wer kann von einer Lebertransplantation profitieren?

Die Ergebnisse liefern wichtige Anhaltspunkte für die Auswahl geeigneter Patienten. Der Oslo-Score und der Fong Clinical Risk Score (FCRS) spielen bei der Prognosebeurteilung eine entscheidende Rolle. Bei 10 Patienten mit null Punkten im Oslo-Score betrug das mediane Überleben 151,6 Monate; die Überlebensraten nach 5 und 10 Jahren lagen bei etwa 89%. Bei Patienten mit 1 Punkt im FCRS lag das mediane Überleben bei 164,9 Monaten. Diese Daten zeigen, dass Patienten mit niedrigen Risikoscores stärker von einer Lebertransplantation profitieren.

Darüber hinaus ergab sich bei PET-Untersuchungen für Patienten mit einem metabolischen Tumorvolumen (PET-MTV) von unter 70 cm³ eine 5-Jahres-Überlebensrate von nahezu 67%. Bei einem Volumen über 70 cm³ betrug sie 23,3%. Niedrigere Überlebensraten hatten außerdem Patienten mit Tumoren über 5,5 cm, einem Fortschreiten der Erkrankung während der Chemotherapie, einem Primärtumor im aufsteigenden Dickdarm oder neun und mehr Läsionen in der Leber.

Lebertransplantation und neue Ansätze

Eine weitere auf dem Gastrointestinal Cancers Symposium 2023 vorgestellte Untersuchung betonte die Wirksamkeit der Lebertransplantation bei KRK-Metastasen. Dr. Gonzalo Sapisochin von der Universität Toronto erklärte, dass sie nur bei auf die Leber begrenzter Erkrankung und einem objektiven, anhaltenden Ansprechen auf eine neoadjuvante Behandlung wirksam sei. Er unterstrich außerdem, dass eine Transplantation nicht für alle Patienten geeignet ist und eindeutige Ein- und Ausschlusskriterien im Voraus festgelegt werden müssen.

Dr. Rafik Mark Ghobrial vom Houston Methodist Hospital berichtete, dass mehr Spenderlebern zur Verfügung stehen und deshalb mehr Patienten von einer Transplantation profitieren könnten. Insbesondere Fortschritte bei der Hepatitis-C-Behandlung und technische Innovationen erhöhen die Zahl verfügbarer Lebern. Er habe in den vergangenen fünf Jahren 800 Transplantationen durchgeführt, davon nur zwei wegen Hepatitis C. Auch Organspenden nach Kreislauftod nähmen zu; in einigen Zentren erreiche ihr Anteil bis zu 50%.

HINWEIS: Organspender nach Kreislauftod sind Menschen, die infolge eines Herz-Kreislauf-Stillstands verstorben und für eine Organspende geeignet sind. Diese Spenden tragen wesentlich dazu bei, das Organangebot für Wartende zu vergrößern. Der Kreislauftod tritt ein, wenn Menschen nach einem Herzstillstand über einen bestimmten Zeitraum nicht wiederbelebt werden können. Am häufigsten werden Organe jedoch von hirntoten Spendern entnommen. Hirntod bedeutet den unumkehrbaren Ausfall sämtlicher Hirnfunktionen. Mithilfe einer Beatmung kann bei diesen Menschen die Funktionsfähigkeit der Organe erhalten bleiben. Beide Spendergruppen sind für die Transplantationsmedizin von großer Bedeutung und tragen wesentlich zur Vergrößerung des Organangebots bei.

Fazit

Die Lebertransplantation bei Metastasen eines kolorektalen Karzinoms ist eine vielversprechende Behandlungsoption, die bei sorgfältig ausgewählten Patienten langfristiges Überleben und möglicherweise Heilung ermöglichen kann. Die Untersuchungen des auf diesem Gebiet führenden Dr. Svein Dueland und seines Teams an der Universität Oslo in Norwegen verdeutlichen wichtige Fortschritte und Kriterien für die Patientenauswahl. Das begrenzte Organangebot bleibt jedoch eines der größten Hindernisse für einen breiteren Einsatz. Künftig könnten innovative Ansätze wie Transplantate von Spendern mit erweiterten Kriterien und Lebendspenden mehr Patienten Zugang zu dieser Behandlung ermöglichen.

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Oslo-Score und Fong Clinical Risk Score

Der Oslo-Score und der Fong Clinical Risk Score sind wichtige Instrumente zur Prognosebeurteilung bei der Behandlung von Lebermetastasen eines kolorektalen Karzinoms. Sie dienen dazu, das langfristige Überleben und das Rückfallrisiko abzuschätzen.

Oslo-Score

Der Oslo-Score dient zur Einschätzung des Gesamtüberlebens nach einer Lebertransplantation bei kolorektalem Krebs. Er wird anhand bestimmter klinischer und pathologischer Faktoren berechnet. Für jeden ungünstigen Prognosefaktor wird ein Punkt vergeben. Folgende Faktoren bilden den Oslo-Score:

1. Tumorgröße: Eine große Tumorgröße (> 5,5 cm) ist ein ungünstiger Faktor.
2. Zahl der Läsionen in der Leber: Neun oder mehr Läsionen sind ein ungünstiger Faktor.
3. Ansprechen auf Chemotherapie: Ein Fortschreiten der Erkrankung während der Chemotherapie ist ungünstig.
4. Lage des Primärtumors: Ein Primärtumor im aufsteigenden Dickdarm (Colon ascendens) ist ein ungünstiger Faktor.
5. PET-MTV (metabolisches Tumorvolumen): Ein in der PET gemessenes metabolisches Tumorvolumen von über 70 cm³ ist ein ungünstiger Faktor.
6. Tumorlast: Ein Tumorlastscore von 9 oder mehr ist ein ungünstiger Faktor.

Für jeden ungünstigen Faktor wird ein Punkt vergeben. Die Summe ergibt den Oslo-Score des Patienten. Mit steigendem Score sinkt die Überlebensrate.

Fong Clinical Risk Score (FCRS)

Der Fong Clinical Risk Score dient dazu, das Rückfallrisiko nach Resektion kolorektaler Metastasen abzuschätzen. Auch er beruht auf bestimmten klinischen Faktoren; für jeden ungünstigen Prognosefaktor wird ein Punkt vergeben. Der FCRS umfasst folgende Faktoren:

1. Positive Lymphknoten: Befallene Lymphknoten zum Zeitpunkt der Resektion.
2. Kurze krankheitsfreie Zeit: Weniger als 12 Monate zwischen der Entfernung des Primärtumors und dem Auftreten von Lebermetastasen.
3. CEA-Spiegel: Ein Spiegel des karzinoembryonalen Antigens (CEA) von über 200 ng/mL.
4. Tumoranzahl: Mehr als ein Tumor in der Leber.
5. Tumorgröße: Ein Durchmesser des größten Lebertumors von über 5 cm.

Für jeden ungünstigen Faktor wird ein Punkt vergeben. Die Summe ergibt den Fong-Score des Patienten. Mit steigendem Score nehmen das Rückfallrisiko zu und die Überlebensrate ab.

Beide Scores spielen eine wichtige Rolle für die Behandlungsplanung und Prognosebeurteilung. Sie helfen festzustellen, welche Patienten am stärksten von einer Lebertransplantation profitieren könnten.