Auf das Tumormikroumfeld gerichtetes BI-1808 vervielfachte die Wirkung von Pembrolizumab beim Ovarialkarzinom
In diesem Artikel
Chemotherapiefreies Immuntherapiesignal beim rezidivierenden Ovarialkarzinom
Studiendesign
Diese Studie ist die Ovarialkarzinomkohorte eines Programms der Phase 1/2a, das BI-1808 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit pembrolizumab bei fortgeschrittenen und vorbehandelten soliden Tumoren untersucht. In den Posterdaten hatten die Patienten mit rezidivierendem Ovarialkarzinom zuvor mindestens eine platinhaltige Behandlung erhalten.
| Behandlungsarm | Patientengruppe | Behandlung | Hauptbotschaft |
|---|---|---|---|
| BI-1808-Monotherapie | 17 Patienten mit rezidivierendem Ovarialkarzinom | BI-1808 1000 mg alle 3 Wochen | Allein begrenzte Aktivität; 1 CR und 41% DCR. |
| BI-1808 + pembrolizumab | 25 für das Ansprechen auswertbare Patienten | BI-1808 1000 mg + pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen | Signal von 24% ORR und 10,3 Monaten mPFS mit einer chemotherapiefreien Kombination. |
TNFR2 wird als immunologisches Ziel betrachtet, das eine wichtige Rolle in suppressiven regulatorischen T-Zellen des Tumormikroumfelds spielt. BI-1808 soll dieses suppressive Umfeld reduzieren und dadurch die Wirkung von PD-1-Inhibitoren wie pembrolizumab verstärken.
Wichtigste Wirksamkeitsdaten
| Ergebnis | BI-1808-Monotherapie | BI-1808 + pembrolizumab | Klinische Einordnung |
|---|---|---|---|
| Ansprechen | 1 vollständiges Ansprechen | 1 vollständiges Ansprechen + 5 partielle Ansprechen | Die Kombination verstärkt die messbare Tumorverkleinerung. |
| DCR | %41 | %56 | Die Krankheitskontrolle ist mit der Kombination ausgeprägter. |
| mPFS | 3,6 Monate | 10,3 Monate | Das frühe PFS-Signal spricht für die Kombination. |
| Subtypen | Begrenztes Ansprechen | Ansprechen bei hochgradig serösen und klarzelligen Subtypen | Das Signal beim klarzelligen Ovarialkarzinom ist ebenfalls bemerkenswert. |
Biologische Bedeutung
Das Poster präsentiert translationale Daten, nach denen BI-1808 regulatorische T-Zellen reduziert und myeloide Zellen in eine stärker proinflammatorische Richtung umprogrammieren kann. In Kombination mit pembrolizumab wurden CD8+ T-Zell-Aktivierung, Anstiege von IFN-gamma / CXCL9 sowie Erhöhungen von Chemokinen berichtet, die mit tertiären lymphoiden Strukturen zusammenhängen, etwa CCL19 / CXCL13.
Dabei bilden Immunzellen im Tumor stärker organisierte Ansammlungen. Diese Strukturen können bei manchen Krebsarten mit einer wirksameren und dauerhafteren antitumoralen Immunantwort verbunden sein.
Sicherheit
Die Kombination erscheint insgesamt beherrschbar. Bei 74 Patienten mit soliden Tumoren unter BI-1808 + pembrolizumab wurden immunvermittelte Nebenwirkungen als beherrschbar beschrieben. Die Rate behandlungsbedingter Abbrüche im Kombinationsarm lag unter 5% . Im Monotherapiearm wurden keine Ereignisse vom Grad 3 oder höher und keine Therapieabbrüche aus Sicherheitsgründen berichtet.
Worauf geachtet werden sollte
Dies sind Daten einer frühen Phase mit kleiner Patientenzahl. Die ORR- und mPFS-Signale sind bemerkenswert, ändern aber den Behandlungsstandard nicht. Besonders die Möglichkeit einer Pseudoprogression oder eines verzögerten Ansprechens ist ein wichtiger Hinweis des Posters; nicht jedes frühe Wachstum sollte jedoch als Pseudoprogression interpretiert werden.
Akademischer Kommentar von Drozdogan
Die Daten zu BI-1808 + pembrolizumab zeigen, dass wir das Scheitern der Immuntherapie beim rezidivierenden Ovarialkarzinom nicht nur über die PD-1/PD-L1-Achse betrachten sollten, sondern auch über Treg und myeloide Suppression im Tumormikroumfeld.
Eine ORR von 24%, eine Krankheitskontrolle von 56% und ein frühes mPFS-Signal von 10,3 Monaten mit einem chemotherapiefreien Regime sind wichtige Hinweise aus einer frühen Phase, dass die gezielte Beeinflussung von TNFR2 die PD-1-Blockade wesentlich verstärken könnte.
Der tatsächliche Wert dieses Ansatzes wird durch größere Patientenzahlen, ctDNA-gestützte Ansprechüberwachung, korrekte Interpretation später Antworten und Ergebnisse von Dreifachkombinationen mit zusätzlicher Chemotherapie klarer werden.
Fazit
Die bei ASCO 2026 vorgestellten Daten der Phase 2a zu BI-1808 + pembrolizumab zeigen, dass beim stark vorbehandelten rezidivierenden Ovarialkarzinom mit einer chemotherapiefreien Immunkombination ein relevantes Signal klinischer Aktivität möglich ist. Bei 25 für das Ansprechen auswertbaren Patienten wurden 24% ORR, 56% DCR und in der frühen Analyse ein medianes PFS von 10,3 Monaten berichtet.
Dieser Ansatz ist heute keine Standardbehandlung; er erinnert jedoch nachdrücklich daran, dass zur Verbesserung des Immuntherapieerfolgs beim Ovarialkarzinom neben der PD-1/PD-L1-Blockade auch die Immunbarrieren im Tumormikroumfeld gezielt angegangen werden müssen.
- ASCO 2026 Abstract 2605. BI-1808 + pembrolizumab: Responses to a chemotherapy-free regimen in advanced ovarian cancer.
- BioInvent. BI-1808 and pembrolizumab in advanced ovarian cancer at ASCO 2026.
- ClinicalTrials.gov. NCT04752826.
- Matulonis UA et al. KEYNOTE-100: pembrolizumab in advanced recurrent ovarian cancer. Annals of Oncology. 2019.
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