BI-1808, нацеленный на микроокружение опухоли, многократно усилил эффект pembrolizumab при раке яичников
В этой статье
Сигнал иммунотерапии без химиотерапии при рецидивирующем раке яичников
Дизайн исследования
Это исследование представляет собой когорту рака яичников в программе фазы 1/2a, оценивающей BI-1808 как самостоятельный препарат или в комбинации с pembrolizumab при распространенных, ранее леченных солидных опухолях. В постерных данных пациенты с рецидивирующим раком яичников ранее получили как минимум одно лечение, содержащее платину.
| Группа лечения | Группа пациентов | Лечение | Главное послание |
|---|---|---|---|
| Монотерапия BI-1808 | 17 пациентов с рецидивирующим раком яичников | BI-1808 1000 mg каждые 3 недели | Ограниченная активность самостоятельно; 1 CR и 41% DCR. |
| BI-1808 + pembrolizumab | 25 пациентов с возможностью оценки ответа | BI-1808 1000 mg + pembrolizumab 200 mg каждые 3 недели | Сигнал ORR 24% и mPFS 10,3 месяца в комбинации без химиотерапии. |
TNFR2 рассматривается как иммунная мишень, играющая заметную роль в супрессивных регуляторных T-клетках микроокружения опухоли. Цель BI-1808 — ослабить эту супрессивную среду и усилить эффект ингибиторов PD-1, таких как pembrolizumab.
Основные данные эффективности
| Исход | Монотерапия BI-1808 | BI-1808 + pembrolizumab | Клинический комментарий |
|---|---|---|---|
| Ответ | 1 полный ответ | 1 полный ответ + 5 частичных ответов | Комбинация усиливает измеримое уменьшение опухоли. |
| DCR | %41 | %56 | Контроль заболевания более выражен в комбинации. |
| mPFS | 3,6 месяца | 10,3 месяца | Ранний сигнал PFS в пользу комбинации. |
| Подтипы | Ограниченный ответ | Ответ при серозном подтипе высокой степени злокачественности и светлоклеточном подтипе | Сигнал при светлоклеточном раке яичников также примечателен. |
Биологическое значение
Постер представляет трансляционные данные, показывающие, что BI-1808 уменьшает количество регуляторных T-клеток и может перепрограммировать миелоидные клетки в более провоспалительном направлении. В комбинации с pembrolizumab сообщалось об активации CD8+ T-клеток, повышении IFN-gamma / CXCL9 и увеличении хемокинов, связанных с третичными лимфоидными структурами, таких как CCL19 / CXCL13.
Это формирование более организованных скоплений иммунных клеток внутри опухоли. При некоторых видах рака эти структуры могут быть связаны с более эффективным и устойчивым противоопухолевым иммунным ответом.
Безопасность
Комбинация в целом выглядит управляемой. У 74 пациентов с солидными опухолями, получавших BI-1808 + pembrolizumab, иммунные нежелательные явления были описаны как контролируемые. Частота прекращения лечения по связанным с ним причинам в группе комбинации была ниже 5% . В группе монотерапии не сообщалось о событиях 3 степени или выше либо о прекращении лечения по причинам безопасности.
На что следует обратить внимание
Это данные ранней фазы с небольшим числом пациентов. Хотя сигналы ORR и mPFS примечательны, они не меняют стандарт лечения. Возможность псевдопрогрессирования или отсроченного ответа является важным замечанием постера, однако не всякое раннее увеличение следует интерпретировать как псевдопрогрессирование.
Академический комментарий Drozdogan
Данные BI-1808 + pembrolizumab показывают, что неуспех иммунотерапии при рецидивирующем раке яичников следует рассматривать не только через ось PD-1/PD-L1, но и через Treg и миелоидное подавление в микроокружении опухоли.
ORR 24%, контроль заболевания 56% и ранний сигнал mPFS 10,3 месяца при схеме без химиотерапии — важные признаки ранней фазы того, что воздействие на TNFR2 может значимо усилить блокаду PD-1.
Истинная ценность этого подхода прояснится благодаря большему числу пациентов, мониторингу ответа с поддержкой ctDNA, правильной интерпретации поздних ответов и результатам тройных комбинаций с добавлением химиотерапии.
Заключение
Данные фазы 2a BI-1808 + pembrolizumab, представленные на ASCO 2026, показывают, что при рецидивирующем раке яичников после интенсивного предшествующего лечения возможен значимый сигнал клинической активности с иммунной комбинацией без химиотерапии. У 25 пациентов с возможностью оценки ответа зарегистрированы ORR 24%, DCR 56% и медиана PFS 10,3 месяца в раннем анализе.
Сегодня этот подход не является стандартным лечением, но убедительно напоминает, что для повышения успеха иммунотерапии при раке яичников помимо блокады PD-1/PD-L1 необходимо также нацеливаться на иммунные барьеры в микроокружении опухоли.
- ASCO 2026 Abstract 2605. BI-1808 + pembrolizumab: Responses to a chemotherapy-free regimen in advanced ovarian cancer.
- BioInvent. BI-1808 and pembrolizumab in advanced ovarian cancer at ASCO 2026.
- ClinicalTrials.gov. NCT04752826.
- Matulonis UA и соавт. KEYNOTE-100: pembrolizumab in advanced recurrent ovarian cancer. Annals of Oncology. 2019.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.