Das vermeintlich nicht behandelbare RAS überwunden: eine neue Ära mit Daraxonrasib bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Studie RASolute 302: Überleben mit Daraxonrasib verdoppelt

Studiendesign

RASolute 302 ist eine globale, offene, randomisierte Studie der Phase 3. Eingeschlossen wurden Patienten mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas, die wegen ihrer metastasierten Erkrankung zuvor eine Chemotherapielinie erhalten hatten. Sie wurden randomisiert, um Daraxonrasib 300 mg oral einmal täglich oder eine vom Prüfarzt ausgewählte zytotoxische Standardchemotherapie zu erhalten.

Zentrale Wirksamkeitsergebnisse

Die Studie erreichte alle primären und wesentlichen sekundären Endpunkte. In der ITT-Population betrug das mediane Gesamtüberleben mit Daraxonrasib 13,2 Monate, mit Chemotherapie 6,7 Monate . Die berichtete HR betrug 0,40 bei p<0,0001. In der RAS-G12-Population war das Ergebnis ebenso stark: OS 13,2 vs. 6,6 Monate, HR 0,40.

Auch das PFS verbesserte sich signifikant. In der ITT-Population betrug das mediane PFS mit Daraxonrasib 7,2 Monate, mit Chemotherapie 3,6 Monate . Die objektive Ansprechrate in der gesamten Population betrug %31,6 vs. %11,2; in der RAS-G12-Population wurden %33,2 vs. %11,8 berichtet.

Was zeigte sich bei Lebensqualität und Schmerzen?

Bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs sind neben der Lebensdauer auch Schmerzen und Alltagsfunktion sehr wichtig. In RASolute 302 verlängerte Daraxonrasib gegenüber Chemotherapie signifikant die Zeit bis zur Schmerzverschlechterung. Die HR für Schmerzen wurde mit 0,51, die HR für den globalen Gesundheitszustand und die Lebensqualität mit 0,60 angegeben.

Sicherheit

Daraxonrasib zeigte insgesamt ein handhabbares Sicherheitsprofil, und Therapieabbrüche waren seltener als unter Chemotherapie. Dennoch ist die Behandlung nicht frei von Nebenwirkungen. Zu den häufigsten Problemen gehörten Hautausschlag, Stomatitis/Entzündungen im Mund, Übelkeit, Durchfall und Schleimhautentzündungen. In den von Reuters wiedergegebenen vollständigen Ergebnissen wurde Hautausschlag jeglichen Grades mit einer Häufigkeit von %86,3 berichtet.

Begeisterung und Vorsicht zugleich

RASolute 302 wurde eine der meistdiskutierten Studien der ASCO 2026. Einige Experten bezeichneten die Daten als „Gamechanger“, „Grand Slam“ und „landscape-changing“. Der Grund für diese Begeisterung ist klar: Ein medianes OS über 13 Monaten in der zweiten Linie beim Pankreaskarzinom und eine Verringerung des Sterberisikos um %60 sind ein Effekt von einer Größenordnung, die wir zuvor auf dem Niveau einer randomisierten Studie der Phase 3 nicht gesehen hatten.

Auch kritische Einordnungen sind jedoch wichtig. Einige Wissenschaftler wiesen darauf hin, dass die Daten vor ASCO zunächst per Pressemitteilung veröffentlicht wurden, und warnten vor „Medizin per Pressemitteilung“. Mit der NEJM-Publikation wurde dieses Problem nun weitgehend entschärft. Der Kern der Diskussion bleibt jedoch gültig: Toxizitätsdetails, Resistenzentwicklung, Umsetzbarkeit im Alltag, Zugang, Kosten und Übertragbarkeit auf die erste Linie müssen sorgfältig beobachtet werden.

Warum ist dies so wichtig?

Beim Pankreaskarzinom galt KRAS/RAS lange als nicht medikamentös angreifbar. Daraxonrasib steht für einen neuen Ansatz, der nicht nur eine bestimmte KRAS-Variante, sondern breiter den aktiven RAS(ON)-Zustand angreift. RASolute 302 könnte daher nicht nur für Bauchspeicheldrüsenkrebs, sondern auch für RAS-abhängigen Lungen- und kolorektalen Krebs eine Tür öffnen.

Fazit

RASolute 302 zeigte, dass Daraxonrasib bei vorbehandeltem metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs gegenüber Standardchemotherapie sowohl das Gesamtüberleben als auch das progressionsfreie Überleben deutlich verbessert. In der ITT-Population betrug das mediane OS 13,2 gegenüber 6,7 Monaten; das PFS 7,2 gegenüber 3,6 Monaten; die objektive Ansprechrate %31,6 gegenüber %11,2.

Diese Daten machen Daraxonrasib zu einem Kandidaten für einen neuen Standard in der zweiten Linie beim metastasierten PDAC. Im weiteren Sinne ist RASolute 302 einer der stärksten Belege dafür, dass die zuvor als nicht medikamentös angreifbar geltende RAS-Biologie nun klinisch gezielt behandelt werden kann.