Erbliche Mutationen in 16 Genen erhöhen das Risiko mehrerer Krebserkrankungen – Bedeutung genetischer Tests

⚠️ Warum ist das wichtig?

Fortschritte in der Krebsbehandlung verlängern das Leben. Dieser Erfolg wirft jedoch eine neue Frage auf: Wie hoch ist nach einer überstandenen ersten Krebserkrankung das Risiko einer zweiten oder weiterer primärer Krebserkrankungen? Die am 28. August 2025 in JAMA Oncologyveröffentlichte groß angelegte Studie zeigt, dass bestimmte erbliche Genvarianten dieses Risiko auf mehr als das Doppelte erhöhen. Die Ergebnisse unterstreichen die strategische Rolle genetischer Tests und individuell angepasster Nachsorgeprogramme in der onkologischen Praxis.

📊 Kurzüberblick: wichtige Zahlen

Population: Aus der UK Biobank: 183.627 Erwachsene (40–69 Jahre). Für alle Teilnehmenden lagen Daten einer Ganzexomsequenzierung (WES) vor.

• Risiko einer beliebigen Krebserkrankung: ~1,87–1,9-fach erhöht
• Risiko mehrerer primärer Krebserkrankungen: ~2,56–2,6-fach erhöht

Träger pathogener Varianten: bei einer Krebserkrankung 6,28%, bei mehreren primären Krebserkrankungen 8,36%.

Klinische Botschaft: Bei Patienten mit mehreren primären Krebserkrankungen oder entsprechendem Risikoprofil sollten breite Genpaneltests und risikobasierte Früherkennung nachdrücklich erwogen werden.

🧪 Studiendesign und Umfang

• Design: Eine große, nicht familienbasierte, sondern populationsbasierte Assoziationsstudie, die einen allgemeineren Blick auf das Risiko im Versorgungsalltag ermöglicht.
• Datenquelle: UK Biobank; bei allen Teilnehmenden lagen Daten einer Ganzexomsequenzierung vor.
• Ziel: Untersuchung der mit 11 häufigen soliden Tumoren verbundenen 96 Krebsprädispositionsgene .
• 16 mit erhöhtem Risiko verbundene Gene: ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDKN2A, CHEK2, HOXB13, MITF, MLH1, MSH2, MSH6, NF1, PALB2, RAD51C, RAD51D.

🔍 Wichtigste Ergebnisse

❓ Kurze häufige Fragen

• „Betrifft BRCA2 nur Brust- und Eierstockkrebs?“ Nein; diese Studie verstärkt das Assoziationssignal für Blasen- und Lungenkrebs.
• „Bei wem sollte an mehrere primäre Krebserkrankungen gedacht werden?“ Bei Krebs in jungem Alter, ausgeprägter Familienanamnese oder einem ungewöhnlich rasch auftretenden zweiten Primärtumor.
• „Einzelgen oder breites Panel?“ Bei mehreren Krebserkrankungen oder kombinierten Phänotypen kann ein breites Panel ergiebiger sein.

🧭 Praktische Konsequenzen und klinische Anwendung

• Die Schwelle zur genetischen Abklärung senken: Bei Patienten mit mehreren Primärtumoren oder familiärer Häufung frühzeitig breite Genpaneltests erwägen.
• Risikobasierte Früherkennung: Bei Trägern nachgewiesener Varianten die Untersuchungsintervalle organspezifisch und nach Alter und Vorgeschichte verkürzen.
• Multidisziplinäre Nachsorge: Zusammenarbeit von medizinischer Onkologie und genetischer Beratung, bei Bedarf mit Urologie, Pneumologie oder Dermatologie.
• Patientenschulung: Symptome einer zweiten Krebserkrankung und Optimierung des Lebensstils (Rauchstopp, Gewichtsmanagement, körperliche Aktivität).
• Familienuntersuchung: Bei Nachweis einer pathogenen Variante Kaskadentestung zur Untersuchung erstgradiger Angehöriger.

🗺️ Kurzer praktischer Ablauf

1. Phänotyp und Anamnese beurteilen: Alter, Familienanamnese, Tumorarten (einzelne/mehrere Primärtumoren).
2. Teststrategie: Einzelgen (bei hohem Verdacht) ↔ breite Genpaneltests (mehrere Primärtumoren/heterogener Phänotyp).
3. Umgang mit dem Ergebnis: Bei positivem Variantennachweis risikobasierte Früherkennung, Prophylaxeoptionen und Familienuntersuchung.
4. Nachsorge: Leitliniengerechte Intervalle und fachübergreifende Betreuung.

🚀 Ausblick

Mit wachsenden populationsweiten Sequenzierungsdatenbanken werden Genotyp-Phänotyp-Zuordnungen genauer; hinsichtlich der Wirkung seltener Varianten werden Unsicherheiten abnehmen. In der klinischen Praxis werden prädiktive Risikoscores und dynamische Früherkennungsalgorithmen mehr Menschen eine tatsächlich individuell angepasste Nachsorge ermöglichen.