Kann weniger in der Uroonkologie mehr sein? Die Studien ARASAFE und DISCUS

Die Lücke zwischen Studien und Versorgungsalltag

Auch wenn molekular zielgerichtete Therapien die Onkologie revolutioniert haben, bleibt die zytotoxische Chemotherapie bei vielen Krebsarten ein Grundpfeiler. Die in klinischen Studien geprüften Standarddosierungen und Zykluszahlenwerden im Alltag jedoch nicht von allen Patienten vertragen. Hier setzt die Therapieoptimierung an: Weniger intensive Schemata könnten die Umsetzbarkeit, Behandlungskontinuität und Lebensqualität sowie sogar den gleichberechtigten Zugang zur Versorgung verbessern.

Die beim ESMO 2025 vorgestellten Studien ARASAFE bei Prostatakrebs in Phase 3 und DISCUS bei Urothelkarzinomen in Phase 2 untersuchen diesen Ansatz anhand patientenzentrierter Endpunkte in der klinischen Versorgung.

1) ARASAFE, Phase 3: Prostatakrebs, LBA92

Design: Beim metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom (mHSPC) wurde innerhalb einer von Beginn an eingesetzten Dreifachtherapie aus Docetaxel plus darolutamid + ADTdie Docetaxel-Intensität verglichen: 50 mg/m² alle 2 Wochen gegenüber 75 mg/m² alle 3 Wochen.

Hintergrund: ARASENS zeigte im NEJM 2022 einen Überlebensvorteil durch die Dreifachtherapie. Schwere Docetaxel-bedingte Neutropenien traten bei etwa 33 % der Patienten auf. PROSTY (Lancet Oncol. 2013) zeigte, dass 50 mg/m² alle 2 Wochen bei vergleichbarer Wirksamkeit weniger Hämatotoxizität verursachen können.

Primärer Fokus: Patientensicherheit und dauerhafte Umsetzbarkeit durch einenpatientenzentrierten Ansatz, der zum Versorgungsalltag passt.

• Sicherheit: Weniger Hämatotoxizität der Grade 3–5 und weniger hochgradige unerwünschte Ereignisse
• Wirksamkeit: Vergleichbar mit dem standardmäßigen dreiwöchentlichen Schema unter Erhalt des Nutzens der anfänglichen Therapieintensivierung
• Klinische Konsequenz: Die Zahl der für eine Dreifachtherapie geeigneten Patienten könnte steigen; der Umgang mit febriler Neutropenie und die Organisation ambulanter Behandlung könnten einfacher werden.

2) DISCUS, Phase 2: Urothelkarzinom, LBA109

Design: Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom wurde die Erstlinienchemotherapie mit Platin plus Gemcitabin verglichen: eine Reduktion auf 3 Zyklengegenüber dem Standard von 6 Zyklen . Anschließend war eine Avelumab-Erhaltungstherapie auf Grundlage von JAVELIN Bladder 100 geplant.

Klinische Konsequenz: Mit 3 Zyklen kann früher und häufiger zur Avelumab-Erhaltung gewechselt werden. Dies könnte bei Patienten, die ihre Behandlung nicht abschließen können oder wegen der Toxizität gefährdet sind, ohne Abstriche am Standard den Zugang verbessern.

Was bedeutet das? 5 Punkte für den klinischen Alltag

1. Umsetzbarkeit: Weniger häufige oder weniger intensive Chemotherapieschemata könnten besser zur klinischen Realität passen.
2. Sicherheit: ARASAFE zeigte eine Abnahmehochgradiger Hämatotoxizität; bei DISCUS traten weniger unerwünschte Ereignisse der Grade 3–4 auf.
3. Zugang: DISCUS, erhöhte den Anteil der Patienten mit Übergang zur Avelumab-Erhaltung deutlich.
4. Erhaltene Wirksamkeit: Bei den zentralen Wirksamkeitsmaßen gab es in beiden Studien keinen bedeutsamen Verlust.
5. Gesundheitsökonomie: Kürzere beziehungsweise weniger intensive Protokolle können die Belastung durch Kosten, Personalbedarf und Krankenhausaufenthalte verringern.

Ausblick

Der Ansatz „Weniger ist mehr“ könnte besonders bei älteren Patienten, bei Begleiterkrankungen oder eingeschränktem Allgemeinzustand die Teilnahme und Kontinuität der Behandlung verbessern. Die nächsten Schritte sollten eine biomarkergesteuerte Intensitätsreduktion, die Einbindung von patientenberichteten Ergebnissen (PRO) und Modelle zur Kosteneffektivität umfassen.

Kurze praktische Hinweise

• Prostata, mHSPC: Bei geplanter Dreifachtherapie und hohem Neutropenierisiko kann das Schema Docetaxel 50 mg/m² alle 2 Wochen als Alternative erwogen werden.
• Urothelkarzinom, mUC: Wird ein Übergang zur Avelumab-Erhaltung früher und bei einem höheren Anteil der Patienten angestrebt, können 3 Zyklen Platin plus Gemcitabin erwogen werden.
• Patientenpräferenz: PRO-Erhebungen sind entscheidend, um Vorteile bei der Lebensqualität objektiv zu erfassen und sichtbar zu machen.

Quellen

• Grimm MO, et al. ARASAFE: Docetaxel bei mHSPC gemeinsam mit Darolutamid plus ADT: 75 mg/m² alle 3 Wochen gegenüber 50 mg/m² alle 2 Wochen Phase 3. ESMO 2025 – LBA92.
• Grande E, et al. DISCUS: fortgeschrittenes Urothelkarzinom, 3 gegenüber 6 Zyklen vor Avelumab-Erhaltung mit Platin plus Gemcitabin, Phase 2. ESMO 2025 – LBA109.