Metastasierter triple-negativer Brustkrebs: Antikörper-Wirkstoff-Konjugate in der Erstlinie

1. Wie hat sich das Behandlungsparadigma verändert?

Vor Einführung der Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) war Chemotherapie die Standarderstlinie beim mTNBC; das mediane Gesamtüberleben betrug etwa 15.5 Monate. Durch die KEYNOTE-355-Studie wurde die Ergänzung der Chemotherapie um Pembrolizumab bei PD-L1-positiven Patienten zum Standard.

Mit dem Aufkommen der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) veränderte sich die Situation. TROP2-gerichtete Wirkstoffe wie Sacituzumab Govitecan (SG) und Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) bringen ihre zytotoxische Fracht unmittelbar zur Tumorzelle und ermöglichen so einen gezielteren Ansatz. Diese zuvor ab der zweiten Therapielinie eingesetzten Medikamente sollen nun die Chemotherapie bereits in der Erstlinie ersetzen.

2. Zusammenfassung der drei großen Studien

Die folgende Tabelle fasst Ergebnisse und Patientengruppen der drei entscheidenden Studien zusammen, die diesen Wandel begründen:

*PFS: progressionsfreies Überleben, HR: Hazard Ratio, SG: Sacituzumab Govitecan, Dato-DXd: Datopotamab Deruxtecan.

3. Sicherheitsprofil und Umgang mit Nebenwirkungen

ADC sind zwar wirksamer als Chemotherapie, haben aber eigene Nebenwirkungsprofile und erfordern eine sorgfältige Betreuung. In den Studien wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Zu den bekannten Wirkungen gehören:

4. Fazit: Welche Behandlung für welche Patienten?

Diese Studien stellen die Vorherrschaft der Chemotherapie beim mTNBC infrage. Bei PD-L1-positiven Patienten ist die Kombination SG + Pembrolizumab auf dem Weg zu einem neuen Standard. Für Patienten, die nicht für eine Immuntherapie infrage kommen, sind SG und Dato-DXd starke Optionen. Bei der Auswahl müssen Patientenwunsch, Nebenwirkungsprofil (Neutropenie beziehungsweise Stomatitis/okuläre Toxizität) und Anwendungsschema berücksichtigt werden.