Метастатический трижды негативный рак молочной железы: конъюгаты антител с лекарством в первой линии
В этой статье
В лечении mTNBC, где долгие годы преобладала химиотерапия, происходят революционные перемены. Три крупных исследования фазы 3, представленные в 2025 году, показывают: конъюгаты антител с лекарством (ADC) начинают заменять химиотерапию в первой линии и формировать новый стандарт помощи.
Ключевые результаты
- PD-L1-положительные пациенты: Сацитузумаб говитекан (SG) + пембролизумаб значительно улучшили выживаемость без прогрессирования (PFS) относительно стандартной химиотерапии с пембролизумабом в ASCENT-04.
- Не подходящие для иммунотерапии: Как SG в ASCENT-03, так и датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) в TROPION-Breast02 обеспечили лучшие результаты PFS по сравнению с химиотерапией.
- Клинический вывод: ADC против TROP2 становятся новым стандартом первой линии mTNBC, заменяя химиотерапию.
1. Как изменилась лечебная парадигма?
До ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) стандартом первой линии mTNBC была химиотерапия с медианой общей выживаемости около 15,5 месяца. После KEYNOTE-355 добавление пембролизумаба к химиотерапии при положительном PD-L1 стало стандартом.
Но появление конъюгатов антител с лекарством изменило ситуацию. Направленные против TROP2 сацитузумаб говитекан (SG) и датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) доставляют цитотоксический груз непосредственно в опухолевую клетку, обеспечивая более точное воздействие. Прежде применявшиеся со второй и последующих линий препараты теперь стремятся заменить химиотерапию в первой линии.
2. Обзор трёх крупных исследований
Таблица обобщает результаты и популяции трёх основных исследований, меняющих парадигму:
*PFS — выживаемость без прогрессирования; HR — отношение рисков; SG — сацитузумаб говитекан; Dato-DXd — датопотамаб дерукстекан.
3. Безопасность и контроль побочных эффектов
Хотя ADC эффективнее химиотерапии, у них есть собственные побочные эффекты, требующие тщательного ведения. Новых сигналов безопасности в исследованиях не обнаружено, но известны следующие эффекты:
Сацитузумаб говитекан (SG)
- Нейтропения: Самый частый серьёзный побочный эффект — 67%. FDA рекомендует первичную профилактику G-CSF у пациентов группы риска.
- Другие: Тошнота и алопеция — выпадение волос.
Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd)
- Стоматит: Язвы во рту часты — 57%, — но обычно лёгкие.
- Глазная токсичность: Сухость глаз — 24%. Рекомендуются защитные глазные капли и отказ от контактных линз.
4. Вывод: какое лечение для какого пациента?
Исследования расшатывают лидирующее положение химиотерапии при mTNBC. Для PD-L1-положительных пациентов SG + пембролизумаб движутся к новому стандарту. Если иммунотерапия не подходит, и SG, и Dato-DXd — сильные варианты. Выбор должен учитывать предпочтения пациента, побочные эффекты — нейтропению либо стоматит и глазную токсичность — и схему введения.
Литература
- Tolaney SM, et al. J Clin Oncol. 2025;43:17s (ASCENT-04).
- Cortés J, et al. ESMO Congress 2025; LBA20 (ASCENT-03).
- Dent R, et al. ESMO Congress 2025; LBA21 (TROPION-Breast02).
- McCann K. "Using Antibody-Drug Conjugates in the Frontline Setting: Treatment Updates in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer."
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.