Östrogentherapie in der Menopause: Erhöht oder senkt sie das Brustkrebsrisiko?

Sollte sie jedoch bei jeder Frau nach der Menopause routinemäßig eingesetzt werden? Diese Frage muss anhand wissenschaftlicher Evidenz sorgfältig erörtert werden. Wir konzentrieren uns auf eine neue Metaanalyse , die am 23. April 2024 in Breast Cancer Research and Treatmenterschien, und untersuchen die Wirkung von Östrogen auf das Brustkrebsrisiko.

🔍 Orientierung bei widersprüchlichen Befunden: Senkt Östrogen allein das Brustkrebsrisiko?

Eine seit Langem diskutierte Frage: Erhöht oder senkt die alleinige Östrogentherapie ohne Gestagen das Brustkrebsrisiko?

Beobachtungsstudien berichten überwiegend einen Anstieg. Die einflussreichste randomisierte kontrollierte Studie, die Women’s Health Initiative (WHI), zeigte dagegen eine signifikante Risikosenkung.

📊 Neue Metaanalyse: über 14,000 Frauen, belastbare Daten

Rowan Chlebowski und sein Team führten die Untersuchung durch. Ziel war die Ermittlung der tatsächlichen Wirkung alleiniger Östrogengabe auf die Brustkrebsinzidenz, also die jährliche Neuerkrankungshäufigkeit. Die Einzelheiten folgen in den nächsten Abschnitten.

📘 Metaanalyse im Überblick

Die 2024 veröffentlichte Metaanalyse mit 10 randomisierten kontrollierten Studien, darunter WHI (Women’s Health Initiative), untersuchte den Einfluss einer Hormontherapie mit Östrogen allein auf das Brustkrebsrisiko.

📊 Hauptergebnisse – was bedeuten sie?

• 🔹 Zusammengefasst in den 9 kleineren Studien:
  Brustkrebs trat bei nur 1.2% der Frauen unter Östrogen auf, gegenüber 2.2% unter Placebo.
  👉 Dies deutet auf eine mögliche Risikosenkung durch Östrogen um etwa 35% hin; der Unterschied ist statistisch jedoch nicht eindeutig.
• 🔹 In 5 Studien mit Estradiol, einer Östrogenart:
  Es wurde nur das Risikoverhältnis angegeben: Das Brustkrebsrisiko war 37% niedriger.
  👉 Auch dieses Ergebnis ist grenzwertig; für eine definitive Bewertung könnten mehr Daten erforderlich sein.
• 🔹 Gemeinsames Ergebnis aller Studien:
  Brustkrebs trat bei 3.6% der Frauen unter Östrogentherapie auf, gegenüber 4.7% in der Placebogruppe.
  👉 Insgesamt senkte die Östrogentherapie somit das Brustkrebsrisiko um 23%.
  📌 Der Unterschied war statistisch signifikant (P = 0.002), die Wahrscheinlichkeit einer zufälligen Entstehung ist also sehr gering.

🤔 Warum ist das Thema so umstritten?

Einige große beobachtende Kohortenstudien, etwa die Million Women Study, berichten gegenteilige Ergebnisse: Unter langfristiger Östrogeneinnahme wurde ein Anstieg des Brustkrebsrisikos um 22% beobachtet.

Die neue Metaanalyse berücksichtigt jedoch ausschließlich randomisierte kontrollierte Studien. Diese gelten gegenüber Beobachtungsstudien als stärkere Evidenz .

Wie könnte der Unterschied entstehen?

• In randomisierten Studien erhalten meist Frauen nach GebärmutterentfernungÖstrogen; da kein Gestagen ergänzt wird, könnte ihr Risiko niedrig sein.
• In WHI wurden alle Teilnehmerinnen regelmäßig mammografisch kontrolliert, was das Risiko verzögerter Diagnosen senkte.
• Die Östrogenart ist wichtig: CEE (konjugierte equine Östrogene) können bei manchen Tumoren eine Apoptose (programmierten Zelltod) auslösen, was einen anderen biologischen Effekt als bei Estradiol darstellen könnte.

⚰️ Wie wirkt sich die Therapie auf die Brustkrebssterblichkeit aus?

WHI untersuchte neben der Brustkrebsinzidenz auch die Sterberaten:

📌 Östrogen war somit mit weniger Brustkrebsfällen und zugleich mit weniger aggressiven Brustkrebserkrankungen verbunden.

🧭 Für wen kommt die Therapie infrage, für wen nicht?

📉 Warum liefern Beobachtungsstudien andere Ergebnisse?

Während beobachtende Kohortenstudien unter alleiniger Östrogengabe höhere Brustkrebsinzidenz und -sterblichkeit zeigen, berichten randomisierte Studien wie WHI eine signifikante Senkung beider Raten.

Erklären lassen sich diese Unterschiede durch das hohe Evidenzniveau randomisierter Studien und Störfaktoren in Beobachtungsstudien, etwa den Healthy-User-Effekt.

⏳ Behandlungsdauer und Beginn: Gilt das für jede Altersgruppe?

Obwohl sich Östrogenpräparate, Behandlungsdauer und Alter unterscheiden, sind die Studiendesigns einschließlich WHI weitgehend konsistent.

💊 Vergleich mit Tamoxifen: Was unterscheidet Östrogen?

Die Metaanalyse verglich die Rolle von Östrogen bei der Brustkrebsprävention auch mit Tamoxifen:

🧪 Fazit: Die Wissenschaft verändert sich – sollten sich auch die Einstellungen ändern?

✅ Für wen kann Östrogen allein eine sichere Option sein?

Die umfassende Metaanalyse liefert belastbare randomisierte klinische Evidenz dafür, dass eine alleinige Östrogentherapie die Brustkrebsinzidenz senken kann, insbesondere bei Frauen nach der Menopause mit entfernter Gebärmutter.

Für diese Frauen, deren Lebensqualität unter Wechseljahresbeschwerden stark leidet, ist Östrogen sowohl zur Symptomkontrolle als auch wegen seiner möglichen Brustkrebsrisikosenkung wertvoll.

Insgesamt halte ich die Studie für wertvoll. Ihrer routinemäßigen Anwendung bei allen Frauen nach der Menopause stehe ich jedoch zurückhaltend gegenüber.