Эстрогеновая терапия в менопаузе: повышает или снижает риск рака молочной железы?

Однако должна ли эта терапия стать рутинным подходом для каждой женщины в постменопаузе? Этот вопрос требует внимательного обсуждения на основе научных данных. В этой статье мы рассмотрим недавний метаанализ , опубликованный 23 апреля 2024 года в журнале Breast Cancer Research and Treatment, чтобы оценить влияние эстрогеновой терапии на риск рака молочной железы.

🔍 Ясность среди противоречий: снижает ли монотерапия эстрогенами риск рака молочной железы?

Давно обсуждаемый вопрос: повышает или снижает монотерапия эстрогенами без прогестина риск рака молочной железы?

Наблюдательные исследования преимущественно указывают на повышение риска, тогда как наиболее влиятельное рандомизированное контролируемое исследование — Women’s Health Initiative (WHI)— показало обратное, а именно значительное снижение риска.

📊 Новый метаанализ: более 14000 женщин и убедительные данные

Исследование провели Rowan Chlebowski и его команда. Целью было показать истинное влияние применения только эстрогенов на заболеваемость раком молочной железы — ежегодную частоту новых случаев. Далее мы подробнее рассмотрим эти данные.

📘 Краткое описание метаанализа

Этот метаанализ, опубликованный в 2024 году и включавший 10 рандомизированных контролируемых исследований, таких как WHI (Women’s Health Initiative), изучал влияние монотерапии эстрогенами на риск рака молочной железы.

📊 Основные результаты: что они означают?

• 🔹 В совокупности 9 меньших исследований:
  рак молочной железы выявили лишь у 1,2% женщин, принимавших эстрогены, тогда как этот показатель составил 2,2% у получавших плацебо.
  👉 Это позволяет предположить, что эстрогены могут снижать риск примерно на 35% (однако это различие статистически не окончательно).
• 🔹 В 5 исследованиях эстрадиола — одного из видов эстрогенов:
  приведено только отношение рисков: риск развития рака молочной железы оказался на 37% ниже.
  👉 Однако этот результат также пограничный; для окончательного решения могут потребоваться дополнительные данные.
• 🔹 Объединённый результат всех исследований:
  рак молочной железы возник у 3,6% женщин, получавших эстрогеновую терапию, и у 4,7% женщин в группе плацебо.
  👉 Иными словами, в целом эстрогеновая терапия снизила риск рака молочной железы на 23%.
  📌 Это различие оказалось статистически значимым (P = 0,002), то есть вероятность его случайного возникновения очень мала.

🤔 Почему же вопрос вызывает столько споров?

Потому что некоторые крупные наблюдательные когортные исследования, например Million Women Study, сообщают совершенно противоположные результаты: наблюдалось повышение риска рака молочной железы на 22% при длительном применении эстрогенов в этих данных.

Однако новый метаанализ использует только рандомизированные контролируемые исследования, которые считаются более убедительными доказательствами по сравнению с наблюдательными исследованиями.

Почему может возникать такое различие?

• В рандомизированных исследованиях эстрогены преимущественно назначают женщинам с удалённой маткой; риск может быть ниже, поскольку прогестин не добавляется.
• В исследовании WHI все участницы регулярно проходили маммографию, что снижало риск позднего выявления.
• Важен тип эстрогена: CEE (конъюгированные лошадиные эстрогены) могут запускать апоптоз — запрограммированную гибель клеток в некоторых опухолях; этот биологический эффект может отличаться от действия эстрадиола.

⚰️ Каково влияние на смертность от рака молочной железы?

В исследовании WHI оценивали не только частоту развития рака молочной железы, но и показатели смертности — потери жизни:

📌 Таким образом, применение эстрогенов оказалось связано не только с меньшим количеством случаев, но и с менее агрессивным раком молочной железы.

🧭 Кому рекомендовать, а кому не рекомендовать?

📉 Почему наблюдательные исследования дают иные результаты?

Тогда как наблюдательные когортные исследования показывают повышение заболеваемости и смертности от рака молочной железы при применении только эстрогенов, рандомизированные исследования, такие как WHI, сообщают о значительном снижении обоих показателей.

Эти различия могут объясняться высоким уровнем доказательности рандомизированных исследований и влиянием смешивающих факторов, например эффекта здорового пользователя, в наблюдательных исследованиях.

⏳ Продолжительность лечения и возраст начала: применимо ли это ко всем возрастным группам?

Несмотря на различия лекарственных форм эстрогенов, длительности лечения и возраста участниц, дизайн всех исследований, включая WHI, отличается значительной согласованностью.

💊 Сравнение с тамоксифеном: чем отличается действие эстрогенов?

В метаанализе роль эстрогенов в профилактике рака молочной железы также сравнили с тамоксифеном:

🧪 Вывод: наука меняется — должны ли меняться взгляды?

✅ Для кого монотерапия эстрогенами может быть безопасным вариантом?

Этот подробный метаанализ представляет убедительные данные рандомизированных клинических исследований о том, что монотерапия эстрогенами может снижать заболеваемость раком молочной железы, особенно у женщин в постменопаузе с удалённой маткой.

Для этих женщин, чьё качество жизни серьёзно страдает от симптомов менопаузы, эстрогеновая терапия ценна не только контролем симптомов, но и потенциальной возможностью снизить риск рака молочной железы.

В целом я считаю это исследование ценным. Однако к его рутинному применению у всех женщин в постменопаузе отношусь сдержанно.