Selumetinib erhält die FDA-Zulassung zur Behandlung der Neurofibromatose Typ 1 mit plexiformen Neurofibromen
In diesem Artikel
🔔 Aktualisierung: Selumetinib ist jetzt für Kinder ab 1 Jahr zugelassen
Am 10. September 2025 genehmigte die FDA bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1) und symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen (PN) für Kinder ab 1 Jahr Selumetinib (Koselugo) in Form von Kapseln und oralem Granulat.
- Die Altersgrenze sank von 2 auf 1 Jahr → Möglichkeit einer früheren Behandlung.
- Granulatform → leichteres Schlucken und flexiblere Dosierung bei kleinen Kindern.
- Datengrundlage: SPRINT (≥2y, Kapseln) & SPRINKLE (≥1y, Granulat): Abgleich von Dosierung und PK; BA-Bridging-Studie bei Erwachsenen (Study 89).
- Sicherheit: Die Häufigkeiten wurden anhand umfangreicherer pädiatrischer Daten aktualisiert, kein neues Sicherheitssignal.
💊 Neue Medikamente für eine erbliche Erkrankung
Am 11. Februar 2025 genehmigte die FDA auch Mirdametinib (einen MEK-Hemmer) für NF1 mit symptomatischen, inoperablen PN bei pädiatrischen Patienten. Diese Zulassung bietet eine Alternative zu Selumetinib und erweitert das Spektrum der gegen den MEK/ERK-Signalweg gerichteten Behandlungen.
- Warum ist das wichtig? Unterschiedliche pharmazeutische Eigenschaften und mögliche Unterschiede im Nebenwirkungsprofil ermöglichen eine individuelle Auswahl.
- Praktische Botschaft: Bei Schwierigkeiten mit Zugang oder Therapietreue unter Selumetinib sowie bestimmten Toxizitätsmustern ist Mirdametinib eine rationale Alternative.
Hinweis: Beide Wirkstoffe sind MEK-Hemmer. Bei der Auswahl sollten Alter, Begleiterkrankungen, weitere Medikamente, bisherige Nebenwirkungen und die Therapietreue von Familie und Kind gemeinsam berücksichtigt werden.
🧬 Was sind Neurofibromatose Typ 1 (NF1) und plexiforme Neurofibrome?
NF1 ist eine Erkrankung, die durch eine Mutation im tumorsuppressiven NF1-Gen entsteht und genetisch vererbt wird. Plexiforme Neurofibrome (PN) sind gutartige Tumoren der peripheren Nervenscheiden, die sich stark verzweigen und ausgedehnt wachsen können. Sie können jedoch Entstellungen, Schmerzen, motorische, Atem- und Sehfunktionen beeinträchtigen und chirurgische Schwierigkeiten verursachen.
📜 Die erste Zulassung im Jahr 2020
Am 10. April 2020 genehmigte die FDA für Kinder ab 2 Jahren mit NF1 zur Behandlung symptomatischer, inoperabler PN die Selumetinib-Kapselform. Dies war bei NF1-bedingten PN die erste zielgerichtete Behandlung.
🔬 Ergebnisse der SPRINT-Phase-2-Studie
n=50 Kinder erhielten zweimal täglich 25 mg/m² Selumetinib. Bei ihnen bestanden erhebliche Begleiterkrankungen wie Entstellungen, Schmerzen, motorische, Atem- oder Sehprobleme oder Funktionsstörungen von Blase und Darm.
- ORR 66% (partielles Ansprechen); Definition: Verringerung des Tumorvolumens im MRT um ≥20% (mindestens 3–6 Monate).
- Ansprechdauer: Bei 82% der ansprechenden Patienten hielt sie ≥12 Monate an.
🛡️ Sicherheitsprofil (mit erweiterten pädiatrischen Daten)
- Häufig (≥40%): Erbrechen, Ausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, trockene Haut, Müdigkeit, Muskel-Skelett-Schmerzen, Fieber, Akne, Stomatitis, Kopfschmerzen, Paronychie und Juckreiz.
- Wichtige Warnhinweise: Kardiomyopathie; okuläre Toxizität (retinaler Venenverschluss, RPE-Ablösung); gastrointestinale und Hauttoxizitäten; erhöhte Kreatinkinase; bei Kapseln ein mit erhöhtem Vitamin E verbundenes Blutungsrisiko; embryofetale Toxizität.
- Umgang: Je nach Schwere vorübergehende Unterbrechung, Dosisreduktion oder dauerhaftes Absetzen.
💊 Dosierung und Darreichungsform
| Form | Alter | Empfohlene Dosis | Anwendung |
|---|---|---|---|
| Kapsel | ≥1 Jahr (2025 erweitert; zuvor ≥2 Jahre) | 25 mg/m² PO, 2-mal täglich | Nüchtern; bis zur Progression oder nicht akzeptablen Toxizität |
| Orales Granulat | ≥1 Jahr | 25 mg/m² PO, 2-mal täglich | Leichteres Schlucken für kleine Kinder; Dosierung mit der Kapselform abgeglichen |
Hinweis: Zwischen Kapseln und Granulat wurde eine Ähnlichkeit der vergleichenden Exposition (PK) sowie zwischen SPRINT (Kapseln) und SPRINKLE (Granulat) ein exposure matching erreicht.
🧭 Klinische Bedeutung: frühere und praktikable Behandlung
- Möglichkeit einer frühen Intervention: Die Altersgrenze von 1 Jahr ermöglicht einen Behandlungsbeginn vor Entstellungen und Funktionsverlusten.
- Einfachere Anwendung: Die Granulatform kann bei kleinen Kindern die Therapietreue verbessern.
- Individualisierung: Zwischen Selumetinib ↔ Mirdametinib kann entsprechend den Prioritäten von Patient und Familie sowie dem Toxizitätsprofil gewählt werden.
Weitere Informationen: FDA-Arzneimittelinformation und Zulassungsmitteilungen (KOSELUGO).
Quellen
2. FDA approves selumetinib for neurofibromatosis type 1 with symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas.
fda.gov - 10. April 2020.
War dieser Artikel hilfreich?
Ihre Rückmeldung hilft uns, unsere Inhalte zu verbessern.
Leserkommentare
Kommentar verfassen
Ihr Name und Ihr Kommentar werden erst nach Freigabe durch die Administration veröffentlicht. Ihre E-Mail-Adresse wird Besuchern niemals angezeigt.
Schreiben Sie den ersten Kommentar.