Was bedeutet Gesamtüberleben (Overall Survival, OS) bei Krebs und warum ist es wichtig?

📰 Aktuelle Entwicklung: FDA räumt dem Gesamtüberleben erneut Vorrang ein

In einem im Oktober 2025 in The Lancet Oncologyveröffentlichten Kommentar mit dem TitelStevens SX, Teuwen LA, Gyawali B. Overall survival assessment in cancer drug trials: a luxury or a necessity?wurde eine bemerkenswerte Entwicklung beschrieben. Der Beitrag verweist auf eine neue Leitlinie der US-amerikanischen ArzneimittelbehördeFDAvom August 2025 mit folgender Aussage:

„Wenn möglich, sollte das Gesamtüberleben als primärer Endpunkt priorisiert werden.“ — FDA-Leitlinienentwurf, August 2025

Die FDA stellt damit ausdrücklich fest: „Der verlässlichste klinische Endpunkt zur Bestätigung des Nutzens eines Krebsmedikaments ist das Gesamtüberleben.“ Diese Betonung bedeutet einen wichtigen Richtungswechsel gegenüber Arzneimitteln, die in den vergangenen Jahren allein aufgrund von Surrogatendpunkten wie Tumorverkleinerung oder PFS zugelassen wurden.

Einer der Autoren, Dr. Bishal Gyawali, beschreibt diesen Wandel alsErinnerung daran, dass die Krebsbehandlung das Leben nicht nur verlängern, sondern auch auf bedeutsame Weise verbessern soll. So ordnet er die Entwicklung ein.

Warum ist das so wichtig?

Krebsbehandlungen sollen nicht nur Tumoren verkleinern, sondern auch Lebenszeit und Lebensqualität verbessern. Deshalb gilt das Gesamtüberleben (Overall Survival, OS)in der Onkologie als Goldstandard unter den Studienendpunkten . Einfach gesagt beschreibt OS die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Tod des Patienten als Endereignis.

Da dieser Endpunkt sämtliche Therapielinien, unterstützenden Maßnahmen und das biologische Verhalten der Erkrankung einbezieht, bildet er die tatsächlichen Auswirkungen auf das Leben am zuverlässigsten ab.

Wie wird das Gesamtüberleben gemessen?

• Festgelegter Ausgangspunkt: In der Regel die Randomisierung, also die Aufnahme in die Studie, oder das Datum des Behandlungsbeginns.
• Endpunkt: Der Todestag unabhängig von der Ursache, ob durch Krebs oder eine andere Erkrankung.
• Medianes Gesamtüberleben (Median OS): Es bezeichnet den Zeitpunkt, zu dem die Hälfte der Studienteilnehmer verstorben ist. Die AngabeMedianes OS: 24 Monatebedeutet beispielsweise, dass 50 % der Patienten innerhalb von 24 Monaten gestorben sind und 50 % länger gelebt haben.

Die Überlebenszeit wird meist mithilfe von Kaplan-Meier-Kurven veranschaulicht. Unterschiede zwischen Gruppen werden statistisch durch den Log-Rank-Test oder die Hazard Ratio (HR) beschrieben.

Der Unterschied zwischen Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreiem Überleben (PFS)

In klinischen Studien werden häufig sowohl OS als auch PFS (Progression-Free Survival) untersucht. Während PFS die Zeit bis zum Tumorwachstum oder dem Auftreten neuer Metastasen erfasst, konzentriert sich OS auf die Lebenszeit des Patienten.

Wenn beispielsweise eine neue Behandlung in einer Studie das PFS von 8 auf 12 Monate verlängert , aber keinen OS-Unterschied bewirkt, heißt das: Sie verlangsamt das Fortschreiten der Erkrankung, verlängert aber nicht die Lebenszeit der Patienten.

Die Rolle des OS in klinischen Studien

Zulassungsbehörden wie FDA und EMA betrachten eine Verbesserung des Gesamtüberlebensals stärksten Wirksamkeitsnachweis für Krebsmedikamente. In bestimmten Situationen, insbesondere bei Immuntherapien oder zielgerichteten Wirkstoffen, kann ein OS-Unterschied jedoch erst spät sichtbar werden.

• Immuntherapien: Anfangs kann ein Unterschied fehlen, während langfristig ein Überlebensplateau entsteht. Beispielsweise trennen sich die Kurven erst nach 3 Jahren.
• Zielgerichtete Therapien: Ein PFS-Gewinn zeigt sich früh, doch die Entwicklung von Resistenz kann den OS-Unterschied aufheben.
• Kombinationstherapien: Sie können sowohl früh als auch langfristig Vorteile bieten, beispielsweise in der KEYNOTE-B96 Studie.

Blick nach vorn: Wie lässt sich das OS früher vorhersagen?

In der modernen Onkologie wird versucht, statt auf ausgereifte OS-Daten zu warten das Ergebnis mithilfe von frühen Biomarkern vorherzusagen. Beispiele sind:

• Verschwinden der ctDNA: Das Verschwinden einer minimalen Resterkrankung kann früh auf eine Verbesserung des Gesamtüberlebens hinweisen.
• Signaturen der T-Zell-Aktivierung: Die Stärke der Immunantwort kann das langfristige Überleben vorhersagen.
• Versorgungsdaten aus dem Alltag (RWD): Sie repräsentieren größere Populationen und ergänzen die OS-Ergebnisse klinischer Studien.

Künftig könnte OS zu einem mehrdimensionalen Maßstab werden, der nicht nur die Frage nach der Zahl der überlebten Monate beantwortet, sondern auch: Wie haben die Patienten gelebt, wie haben sie angesprochen und wer hat am meisten profitiert?