Wichtiger Schritt gegen Immuntherapieresistenz beim Melanom: der onkolytische Virusimpfstoff RP1

Bedeutung des fortgeschrittenen Melanoms

Das Melanom ist eine aggressive Hautkrebsform und macht etwa 5% aller Hautkrebsfälle aus. 

Frühe Diagnose bietet hohe Heilungschancen. Mit fortschreitender Erkrankung werden die Therapieoptionen jedoch knapper und die Folgen schwerer. Immuntherapien haben die Melanombehandlung in den letzten Jahren grundlegend verändert, doch viele Patienten sprechen von Anfang an nicht an oder entwickeln später Resistenzen. Diese bleiben eine der größten klinischen Herausforderungen. Hier eröffnen innovative onkolytische Virustherapien neue Möglichkeiten und Hoffnung für Patienten.

RP1 und Nivolumab: zwei starke Immuntherapien vereint

Aktuelle Untersuchungen zeigen vielversprechende Ergebnisse von RP1 (Vusolimogene Oderparepvec) plus Nivolumab bei immuntherapieresistentem Melanom.

RP1 (Vusolimogene Oderparepvec): ein gezieltes, intelligentes Virus gegen Krebs

RP1 ist ein gentechnisch veränderter, auf dem Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) basierender therapeutischer onkolytischer Virusimpfstoff. Das speziell programmierte Virus infiziert gezielt Krebszellen und vermehrt sich darin, bis die Zelle zerfällt. Dabei werden tumorspezifische Proteine und immunaktivierende Moleküle freigesetzt. So wird das Immunsystem wirksam gegen den Tumor angeregt und eine umfassende Immunantwort ausgelöst.

Nivolumab: moderne Immuntherapie, die Fesseln der Immunabwehr löst

Nivolumab ist eine Immuntherapie gegen das Protein PD-1. Normalerweise schützt PD-1 vor übermäßigen Immunreaktionen. Krebszellen nutzen diesen Mechanismus jedoch, um Immunangriffen zu entgehen. Nivolumab blockiert PD-1 und reaktiviert damit die Fähigkeit der Immunzellen, Krebs zu bekämpfen.

Gemeinsam ermöglichen die beiden Therapien einen starken Doppelangriff auf Krebszellen: unmittelbar und über die Aktivierung des Immunsystems.

IGNYTE-Studie: wirksame Kombination gegen resistentes Melanom

Die klinische IGNYTE-Studie untersuchte Wirksamkeit und Sicherheit von RP1 plus Nivolumab bei fortgeschrittenem Melanom mit Immuntherapieresistenz. Aktuelle Ergebnisse erschienen am 8. Juli 2025 im Journal of Clinical Oncology .

Profil der eingeschlossenen Patienten

• Insgesamt nahmen 140 Patienten teil.

• Etwa die Hälfte (48,6%) hatte ein Melanom im weit fortgeschrittenen Stadium IVM1b/c/d.

• 65,7% hatten zuvor nie auf Anti-PD-1-Therapie angesprochen.

• Mehr als die Hälfte (56,4%) war PD-L1-negativ, was mit geringerem Immuntherapieansprechen verbunden ist.

• 46,4% hatten zuvor sowohl Anti-PD-1- als auch Anti-CTLA-4-Therapie erhalten.

Durchführung der Studie

• RP1 wurde direkt in die Tumoren injiziert.

• Jeder Patient erhielt höchstens 8 RP1-Dosen; bei Bedarf wurden zusätzliche Dosen gegeben.

• Nivolumab wurde über 2 Jahre regelmäßig verabreicht.

• Ein unabhängiges Gremium beurteilte das Ansprechen nach RECIST 1.1.

Studienergebnisse und klinische Bedeutung

• Bemerkenswerte Ansprechrate: 32,9% der Patienten sprachen objektiv auf die Therapie an; 15% von ihnen erreichten ein vollständiges Ansprechen.

• Anhaltendes Ansprechen: Bei ansprechenden Patienten erreichte die durchschnittliche Ansprechdauer etwa 34 Monate, was zeigt, dass die Wirkung nicht nur vorübergehend war.

• Wirkung im gesamten Körper: Selbst entfernte, nicht mit RP1 injizierte Tumoren sprachen an. Dies zeigt eine systemische Immunantwort durch die Behandlung.

• Beherrschbare Nebenwirkungen: Schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkungen waren selten (12,9%) und meist leicht (77,1%).

• Starke Zunahme der Immunantwort: In behandelten Tumorbereichen nahmen Immunzellen und PD-L1-Expression deutlich zu.

Nächste Schritte und FDA-Bewertung

Die FDA erteilte der vielversprechenden Kombination im Januar 2025 den Status „vorrangige Prüfung“. Phase-III-Studien wie IGNYTE-3 wurden begonnen, um die Wirksamkeit in größeren Gruppen zu bestätigen.

Aufstieg onkolytischer Virustherapien

Onkolytische Virustherapien sind nicht neu. T-VEC (Talimogene Laherparepvec), 2015 von der FDA als erste solche Therapie zugelassen, war ein wichtiger Meilenstein. RP1 ist eine deutlich weiterentwickelte und stärkere Variante dieses Ansatzes.

Fazit: neue Hoffnung für Melanompatienten

RP1 plus Nivolumab eröffnet Patienten mit immuntherapieresistentem Melanom neue Hoffnung. Bei künftig breiterem Einsatz könnte die Behandlung Lebensqualität und Überleben verbessern. Dieser Fortschritt nährt die Hoffnung, dass auch bislang als unbehandelbar geltende Erkrankungen beherrschbar werden.