Melanomada immunoterapiyaya davamlılığı aradan qaldırmaqda mühüm addım: onkolitik virus vaksini RP1

İrəliləmiş mərhələli melanomanın əhəmiyyəti

Melanoma bütün dəri xərçənglərinin təxminən %5-ni təşkil edən aqressiv alt növdür. 

Erkən diaqnozla sağalma şansı yüksək olsa da, xəstəlik irəlilədikcə müalicə seçimləri azalır və xəstə üçün nəticələr ağırlaşır. Son illərdə immunoterapiyalar melanoma ilə mübarizədə inqilab yaratsa da, bir çox xəstə ya başlanğıcdan müalicəyə cavab vermir, ya da zamanla davamlılıq inkişaf etdirir. Bu davamlılıq problemi klinisistlərin qarşılaşdığı ən böyük çətinliklərdən biri olaraq qalır. Məhz bu nöqtədə yenilikçi yanaşma olan onkolitik virus müalicələri diqqət çəkir və xəstələr üçün yeni imkan yaradır.

RP1 və nivolumab: iki güclü immunoterapiya birləşir

Son dövrlərdə aparılan tədqiqatlar immunoterapiyalara davamlı melanoma xəstələrində RP1 (vusolimogene oderparepvec) və nivolumab kombinasiyasının ümidverici nəticələr verdiyini göstərir.

RP1 (Vusolimogene Oderparepvec): xərçəngə qarşı hədəflənmiş ağıllı virus

RP1 genetik modifikasiya olunmuş Herpes Simplex virusu tip 1 (HSV-1) əsasında hazırlanmış müalicəvi onkolitik virus vaksinidir. Xüsusi proqramlaşdırılmış bu virus yalnız xərçəng hüceyrələrini hədəfləyərək onları yoluxdurur, hüceyrənin daxilində çoxalaraq onun parçalanmasına səbəb olur. Parçalanma zamanı şişə xas zülallar və immun sistemini hərəkətə gətirən molekullar sərbəstləşir. Beləliklə immun sistemi şişə qarşı effektiv stimullaşdırılır və genişmiqyaslı immun cavab yaranır.

Nivolumab: immunitetin zəncirlərini qıran müasir immunoterapiyalardan biri

Nivolumab isə PD-1 zülalını hədəfləyən immunoterapiya növüdür. Normal şəraitdə PD-1 immun sistemini həddindən artıq reaksiyalardan qoruyan mexanizm kimi işləyir. Lakin xərçəng hüceyrələri immun sisteminin hücumundan yayınmaq üçün bu mexanizmdən istifadə edir. Nivolumab PD-1 mexanizmini bloklayaraq immun hüceyrələrinin xərçənglə mübarizə qabiliyyətini yenidən aktivləşdirir.

Bu iki müalicənin birləşməsi xərçəng hüceyrələrinə qarşı həm birbaşa, həm də immun sistemini hərəkətə gətirərək ikitərəfli və güclü hücum başladır.

IGNYTE tədqiqatı: davamlı melanomaya qarşı effektiv kombinasiya

IGNYTE adlı klinik tədqiqat immunoterapiyaya davamlılıq göstərmiş irəliləmiş mərhələli melanoma xəstələrində RP1 və nivolumab kombinasiyasının effektivliyini və təhlükəsizliyini araşdırıb. Tədqiqatın yenilənmiş nəticələri 8 iyul 2025-ci ildə Journal of Clinical Oncology jurnalında dərc olunub.

Tədqiqata daxil edilən xəstələrin xüsusiyyətləri

• Tədqiqatda ümumilikdə 140 xəstə iştirak edib.

• Xəstələrin təxminən yarısı (%48,6) ən irəliləmiş melanoma mərhələsində (IVM1b/c/d) idi.

• %65,7-si əvvəllər anti-PD-1 müalicəsinə heç cavab verməmişdi.

• Xəstələrin yarıdan çoxu (%56,4) immunoterapiyaya daha az cavab verən PD-L1-mənfi idi.

• Xəstələrin %46,4-ü əvvəllər həm anti-PD-1, həm də anti-CTLA-4 müalicəsi almışdı.

Tədqiqatın aparılma qaydası

• RP1 birbaşa şişlərə inyeksiya edilib.

• Hər xəstəyə maksimum 8 doza RP1 tətbiq olunub; lazım gəldikdə əlavə dozalar da verilib.

• Nivolumab xəstələrə 2 il ərzində müntəzəm aralıqlarla verilib.

• Müalicə cavabları müstəqil qiymətləndirmə komitəsi tərəfindən RECIST 1.1 meyarları ilə araşdırılıb.

Tədqiqatın nəticələri və klinik əhəmiyyəti

• Diqqətçəkən cavab faizi: Xəstələrin %32,9-u müalicəyə obyektiv cavab verib, onların %15-i tam sağalma əldə edib.

• Davamlı cavablar: Cavab verənlərdə orta cavab müddəti təxminən 34 aya çatıb; bu, cavabların keçici olmadığını göstərir.

• Bütün orqanizmdə təsir: RP1 inyeksiya edilməyən uzaq şişlərdə də cavab müşahidə olunub. Bu, müalicənin sistemli immun cavab yaratdığını göstərir.

• İdarə oluna bilən əlavə təsirlər: Müalicə ilə əlaqəli ciddi əlavə təsirlər az olub (%12,9) və əlavə təsirlər adətən yüngül olub (%77,1).

• İmmun cavabda güclü artım: Müalicə olunan şiş sahələrində immun hüceyrələrinin sayında və PD-L1 ifadəsində nəzərəçarpacaq artım aşkarlanıb.

Növbəti addımlar və FDA qiymətləndirməsi

FDA 2025-ci ilin yanvarından bu ümidverici kombinasiyaya “Prioritet baxış” statusu verib. Daha geniş xəstə qruplarında effektivliyi təsdiqləmək üçün faza III IGNYTE-3 tədqiqatları başladılıb.

Onkolitik virus müalicələrinin yüksəlişi

Onkolitik virus müalicələri əslində yeni deyil. FDA tərəfindən 2015-ci ildə təsdiqlənən ilk onkolitik virus müalicəsi T-VEC (Talimogene Laherparepvec) bu sahədə mühüm mərhələ olmuşdu. RP1 isə bu yanaşmanın daha irəli və güclü versiyası kimi meydana çıxır.

Nəticə: melanoma xəstələri üçün yenidən doğan ümid

RP1 və nivolumab kombinasiyası immunoterapiyaya davamlılıq göstərən melanoma xəstələrinə yeni ümid verir. Bu müalicə gələcəkdə daha geniş xəstə qruplarına çataraq həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq və sağqalımı artırmaq potensialına malikdir. Onkologiyada atılan bu yeni addım əvvəllər müalicəedilməz sayılan xəstəliklərin belə idarə oluna biləcəyinə ümid yaradır.