Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA): Neue Technologie kann Krebs 3 Jahre früher erkennen

🔬 Neue Hoffnung für die Früherkennung: ctDNA

Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) ist genetisches Material, das Krebszellen ins Blut abgeben. Forschende der Johns Hopkins University veröffentlichten am 4. Juli 2025 in Cancer Discovery eine Studie, die zeigt: ctDNA kann bereits Jahre vor dem Auftreten klinischer Krebssymptome nachweisbar sein.

🕒 Wissenschaftlicher Verlauf: Fortschritt Schritt für Schritt

🧪 Phase I: Analyse früher Plasmaproben

Die „frühen Plasmaproben“ von 26 Fällen und 26 Kontrollen wurden mit einem gezielten Treibergen-Panel untersucht. Bei 7 Fällen fanden sich 1-3 Mutationen. Alle Betroffenen erhielten innerhalb von 0,4 - 3,7 Monaten eine Krebsdiagnose.

🧪 Phase II: Analyse sehr früher Plasmaproben

Bei 6 der 7 positiven Fälle wurden auch Proben aus der Zeit 3,1 – 3,5 Jahre vor der Diagnose untersucht. In 2 Proben wurden Mutationen gefunden, jedoch war die MAF um das 8,6- bis 79-Fache niedriger.

🧬 Vertiefte Untersuchung mittels WGS

Die cfDNA von 45 Teilnehmenden wurde mit geringer Sequenziertiefe mittels WGS untersucht. INDIA 2207 zeigte eine Aneuploidie; nur 2,8 Monate später wurde bei dieser Person Krebs diagnostiziert.

🔍 Höhere Empfindlichkeit durch personalisierte Panels

• INDIA 2225 und 2228: Mutationen wurden erneut nachgewiesen. Die MAF war jeweils 50x beziehungsweise 79x niedriger.
• INDIA 2233: Anfangs negativ, doch mit einem individuellen Panel wurde eine Mutation gefunden. MAF: 9x niedriger.
• INDIA 2207: 63 % der Mutationen wurden erfolgreich erkannt. MAF: 40x niedriger.

🧬 Zentrale Ergebnisse und mögliche grundlegende Auswirkungen auf die Krebsfrüherkennung

Diese Studie liefert wichtige Daten, um das Potenzial ctDNA-basierter Krebsfrüherkennungstests zu verstehen:

🧪 Sorgfältige Methodik und Studiengestaltung

Diese nicht interventionelle Studie nutzte prospektiv gesammelte Plasmaproben der ARIC-Kohorte. Positive Ergebnisse veränderten den natürlichen klinischen Verlauf nicht. Dadurch ließ sich der tatsächliche Zeitpunkt der Nachweisbarkeit besser beurteilen.

🔍 Zweifacher Analyseansatz: Mehr Mutationen, höhere Empfindlichkeit

• Verwendet wurden gezielte Treibergen-Panels und personalisierte Panels auf Basis der Ganzgenomsequenzierung (WGS).
• Mit WGS stieg die Zahl von median 2 auf median 39 Mutationen im untersuchten Panel.

🧬 Aneuploidieanalyse: Ein weiterer leistungsfähiger Biomarker

Zusätzlich zur Mutationsanalyse wurde erfolgreich eine Aneuploidieanalyse zum Nachweis abweichender Chromosomenzahlen eingesetzt. Dieser kombinierte Ansatz erhöhte die Testempfindlichkeit.

📈 Empfindlichkeit und Nachweisgrenzen

⚠️ Einschränkungen und nächste Schritte

📌 Größe der Pilotstudie

„Sehr frühe Plasmaproben“ wurden nur von 7 Teilnehmenden untersucht. Für eine Verallgemeinerung sind größere Kohorten erforderlich.

📌 Möglichkeiten zur Erhöhung der Sensitivität

• Größeres Plasmavolumen: Höhere Volumina wie 10 mL könnten die Nachweisrate erhöhen.
• Kombination mehrerer Analyte: Vorgeschlagen wird eine Kombination aus Mutationen, Aneuploidie, Methylierung, Proteomik, RNA und Fragmentomik.

📌 Aussagekraft unter Alltagsbedingungen

Zur Validierung sind größere bevölkerungsbasierte Studien und Nachbeobachtungsstrategien zur Erhöhung der Spezifität erforderlich.