ADN-ul tumoral circulant (ctDNA): noua tehnologie care poate detecta cancerul cu 3 ani înainte

🔬 O nouă speranță în diagnosticul precoce: ctDNA

ADN-ul tumoral circulant (ctDNA) este materialul genetic eliberat în sânge de celulele canceroase. Studiul cercetătorilor de la Universitatea Johns Hopkins, publicat la 4 iulie 2025 în Cancer Discovery , a arătat că ctDNA poate fi detectat chiar cu ani înaintea apariției semnelor clinice ale cancerului.

🕒 Parcursul științific: progres pas cu pas

🧪 Faza I: analiza plasmei precoce

„Probele de plasmă precoce” de la 26 de cazuri și 26 de controale au fost analizate cu un panel țintit de gene driver. La 7 cazuri au fost identificate 1-3 mutații. Toate aceste persoane au primit diagnosticul de cancer în 0,4 - 3,7 luni .

🧪 Faza II: analiza plasmei foarte precoce

La 6 dintre cele 7 cazuri pozitive au fost analizate și probe recoltate cu 3,1 – 3,5 ani înaintea diagnosticului. În 2 probe au fost identificate mutații, dar nivelul MAF era de 8,6 până la 79 de ori mai mic.

🧬 Analiză aprofundată prin WGS

cfDNA de la 45 de participanți a fost analizat prin WGS cu acoperire redusă. INDIA 2207 a prezentat aneuploidie, iar persoana a fost diagnosticată cu cancer după numai 2,8 luni.

🔍 Sensibilitate mai mare prin paneluri personalizate

• INDIA 2225 și 2228: Mutațiile au fost identificate din nou. MAF era, respectiv, de 50x și 79x mai mic.
• INDIA 2233: Inițial negativ, dar panelul personalizat a identificat o mutație. MAF: de 9x mai mic.
• INDIA 2207: 63% dintre mutații au fost detectate cu succes. MAF: de 40x mai mic.

🧬 Principalele rezultate și implicațiile revoluționare pentru screeningul cancerului

Studiul oferă date esențiale pentru înțelegerea potențialului testelor de depistare precoce a cancerului bazate pe ctDNA:

🧪 Metodologie și design riguroase

Acest studiu neintervențional a utilizat probe de plasmă colectate prospectiv în cohorta ARIC. Rezultatele pozitive nu au modificat evoluția clinică naturală, ceea ce a facilitat înțelegerea momentului real al detectării.

🔍 Analiză în două direcții: mai multe mutații, sensibilitate mai mare

• Au fost utilizate paneluri țintite de gene driver și paneluri personalizate bazate pe secvențierea întregului genom (WGS).
• Prin WGS, numărul median a crescut de la 2 mutații la 39 de mutații .

🧬 Analiza aneuploidiei: puterea unui biomarker alternativ

Pe lângă analiza mutațiilor, a fost utilizată cu succes analiza aneuploidiei, care evidențiază anomaliile numărului de cromozomi. Această abordare multiplă a crescut sensibilitatea testului.

📈 Sensibilitate și limite de detectare

⚠️ Limitări și pași viitori

📌 Dimensiunea studiului-pilot

Probele de „plasmă foarte precoce” au fost analizate doar la 7 participanți . Sunt necesare cohorte mai mari pentru generalizarea rezultatelor.

📌 Modalități de creștere a sensibilității

• Volum mai mare de plasmă: Volume mai mari, precum 10 mL, ar putea crește detectarea.
• Combinații de analiți: Se propune asocierea mutațiilor + aneuploidiei + metilării + proteomicii + ARN-ului + fragmentomicii.

📌 Validitate în practica reală

Pentru validarea testului sunt necesare studii mai mari, populaționale, și strategii de urmărire care cresc specificitatea.