ვეპდეგესტრანტმა FDA-ის დამტკიცება მიიღო — ახალი ფურცელი ESR1 მუტაციის მქონე ძუძუს კიბოს მკურნალობაში
ამ სტატიაში
2026 წლის 1 მაისს აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) ვეპდეგესტრანტი (Veppanu, Arvinas/Pfizer) დაამტკიცა მოზრდილებისთვის, რომლებსაც აქვთ ესტროგენის რეცეპტორის დადებითი (ER+), HER2-უარყოფითი, ESR1 მუტაციის მქონე გავრცელებული ან მეტასტაზური ძუძუს კიბო და დაავადება სულ მცირე ერთი ენდოკრინული მკურნალობის შემდეგ პროგრესირდა.
კლინიკურ ონკოლოგიაში ეს არის FDA-ის მიერ დამტკიცებული პირველი PROTAC პრეპარატი; ცილის მიზნობრივი დაშლის (TPD) ტექნოლოგიის 25 წლიანი აკადემიური გზის კლინიკური განხორციელება.
იმავე დღეს FDA-მ ESR1 მუტაციის მქონე პაციენტების გამოსავლენად Guardant360 CDxასევე დაამტკიცა, როგორც თანმხლები დიაგნოსტიკური ტესტი — ანუ პრეპარატი და ტესტი კლინიკურ პრაქტიკაში წყვილად შევიდა.
VERITAC-2 კვლევის მე 3 ფაზაში ფულვესტრანტთან შედარებით პროგრესირების გარეშე გადარჩენაში ორმაგზე მეტ სარგებელს აჩვენებს ეს პერორალური პრეპარატი და ER+ მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მკურნალობაში „ინექციიდან ტაბლეტზე“ გადასვლის დასაწყისს აღნიშნავს.
მოლეკულა, რომელსაც ცილა ნაგვის ურნისკენ მიაქვს
თანამედროვე ონკოლოგიის ბოლო 25 წელი მცირე მოლეკულური ინჰიბიტორებით განისაზღვრა: გეფიტინიბი EGFR-ის აქტიურ უბანს ბლოკავს; იმატინიბი BCR-ABL კინაზას ფუნქციონირების უნარს უკარგავს; ტრასტუზუმაბი HER2-ს სიგნალიზაციის გარეშე ტოვებს. ყველა ერთი ფუნდამენტური პრინციპით მუშაობს — ცილა დაბლოკე, მაგრამ ადგილზე დატოვე. PROTAC კი სრულიად სხვა პარადიგმაა: ცილის დაბლოკვის ნაცვლად, მას უჯრედის საკუთარ ნაგვის შემგროვებელ სისტემას გადასცემს.
აბრევიატურა „PROTAC“ PROteolysis TArgeting Chimeraამ სიტყვების საწყისი ასოებიდან წარმოიქმნა. თურქულად მას „proteolizi hedefleyen kimera“, ანუ „პროტეოლიზზე დამიზნებული ქიმერა“ შეიძლება ეწოდოს. როგორც სახელიც მიანიშნებს, ეს არის ორთავიანი მოლეკულები:
როდესაც PROTAC მოლეკულა უჯრედში შედის, ერთი ბოლოთი სამიზნე ცილას ეკვრის (ვეპდეგესტრანტისთვის: ესტროგენის რეცეპტორს), მეორით კი E3 უბიკვიტინლიგაზას — უჯრედის საკუთარი ცილის დაშლის სისტემის ერთ-ერთ კომპონენტს. ის ორ ცილას ფიზიკურად აახლოებს; შემდეგ უბიკვიტინლიგაზა სამიზნე ცილას უბიკვიტინის მოლეკულებს აკრავს, პატარა „წაშალე და წაიღე“ ნიშნების სახით. ეს მონიშვნა უჯრედის მოლეკულების გამანადგურებელ მანქანას, პროტეასომას, ბრძანებას აძლევს: „ეს ცილა უკვე ნაგავია, დაშალე“. სამიზნე ცილა იშლება. PROTAC მოლეკულა თავისუფლდება და იმავე სამუშაოს სხვა სამიზნე ცილაზე იმეორებს — ანუ კატალიზურად მოქმედებს.
რით განსხვავდება ტრადიციული მიზნობრივი თერაპიისგან?
კლასიკური მცირე მოლეკულური ინჰიბიტორი ცილასთან დაკავშირების შემდეგ დაკავშირებული რჩება; მოქმედების განმავლობაში პრეპარატი უჯრედში განსაზღვრული კონცენტრაციით უნდა იყოს; პრეპარატის მეტაბოლიზების შემდეგ ცილა ფუნქციას აღიდგენს. PROTAC კი მოლეკულას მთლიანად აქრობს; შემდეგ თავისუფლდება და სხვა მოლეკულების დაშლას განაგრძობს. ეს სამ მნიშვნელოვან უპირატესობას იძლევა: (1) მოქმედება უფრო დაბალი დოზით, (2) მუტირებული ცილების წინააღმდეგაც მოქმედების შესაძლებლობა (მუტაციამ ცილის ფორმა რომც შეცვალოს და ინჰიბიტორის დაკავშირების ადგილი დააზიანოს, PROTAC-ს სხვა უბანზე დაკავშირება შეუძლია), (3) „მედიკამენტურად მიუწვდომლად“ მიჩნეულ სამიზნეებთან მიღწევის შესაძლებლობა.
PROTAC კონცეფცია 2001 წელს იელის უნივერსიტეტში კრეიგ კრიუსმა და მისმა გუნდმა შეიმუშავეს. 2013 წელს კრიუსმა Arvinas დააარსა, რათა ეს ტექნოლოგია კლინიკურ ონკოლოგიაში გადაეტანა. 25 წლიანი სამეცნიერო გზის შემდეგ ვეპდეგესტრანტის დამტკიცება 2026 წლის 1 მაისს ის კონკრეტული მომენტია, როცა აკადემიური საქმიანობა ლაბორატორიიდან კლინიკური გამოყენების ნებართვად გარდაიქმნება.
უდავო უპირატესობა ფულვესტრანტთან შედარებით
VERITAC-2 (NCT05654623) ჩატარდა, როგორც რანდომიზებული, ღია, აქტიური კონტროლით მიმდინარე, მრავალცენტრიანი მე 3 ფაზის კვლევა, რომელიც მოიცავდა ER+/HER2- გავრცელებული ან მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე 624 მოზრდილს, ადრე ჩატარებული ერთი ან ორი ხაზის ენდოკრინული მკურნალობით (სულ მცირე ერთში CDK4/6 ინჰიბიტორით). პაციენტები 1:1 თანაფარდობით დღეში ერთხელ 200 mg პერორალური ვეპდეგესტრანტის ან ყოველთვიური კუნთშიდა 500 mg ფულვესტრანტის მისაღებად რანდომიზებული იყვნენ. კვლევის ძირითადი საანალიზო პოპულაცია ESR1 მუტაციის მქონე 270 პაციენტისგან შედგებოდა — მუტაცია სისხლში მოცირკულირე სიმსივნური დნმ-ის (ctDNA) საშუალებით, ცენტრალური ან ადგილობრივი ტესტებით გამოვლინდა.
შედეგებმა ESR1 მუტაციის მქონე პოპულაციაში პროგრესირების გარეშე გადარჩენაში (PFS) სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება აჩვენა. ვეპდეგესტრანტის ჯგუფში მედიანური PFS 5,0 თვე იყო; ფულვესტრანტის ჯგუფში მედიანური PFS 2,1 თვე იყო; საფრთხის თანაფარდობა 0,57 იყო (ანუ ვეპდეგესტრანტის ჯგუფში პროგრესირების ან სიკვდილის რისკი 43%-ით დაბალი იყო). ობიექტური პასუხის სიხშირეებიც მკვეთრად განსხვავდებოდა: 19% 4%-თან შედარებით. საერთო გადარჩენის (OS) მონაცემები ჯერ არ მომწიფებულა — ანალიზის დროს გარდაცვალების შემთხვევების მხოლოდ 16% იყო დამდგარი — ამიტომ OS შედეგს მოგვიანებით ვნახავთ. კვლევა ASCO 2025-ის ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარადგინეს და იმავდროულად The New England Journal of Medicineჟურნალში გამოქვეყნდა.
რეზისტენტობის მექანიზმის სახელი
ER+/HER2- ძუძუს კიბო ძუძუს ყველა კიბოს დაახლოებით 70%-ს შეადგენს. ამ პაციენტების ეფექტური მკურნალობა წლების განმავლობაში შესაძლებელია არომატაზის ინჰიბიტორებით (ანასტროზოლი, ლეტროზოლი, ექსემესტანი) და CDK4/6 ინჰიბიტორებით (პალბოციკლიბი, რიბოციკლიბი, აბემაციკლიბი). თუმცა არომატაზის ინჰიბიტორით ხანგრძლივად ნამკურნალევ პაციენტთა დაახლოებით 30-40%-ში ესტროგენის რეცეპტორის მაკოდირებელ ESR1 გენში რეზისტენტობის მუტაციები ჩნდება. ეს მუტაციები (ყველაზე ხშირად Y537S, D538G, E380Q) რეცეპტორს ესტროგენის გარეშეც ააქტიურებს; ანუ არომატაზის ინჰიბირება უკვე არასაკმარისია.
Guardant360 CDx და თანამედროვე ზუსტი ონკოლოგია
VERITAC-2 კვლევისა და FDA-ის დამტკიცების მნიშვნელოვანი კომპონენტია, რომ ESR1 მუტაცია სისხლში მოცირკულირე სიმსივნური დნმ-ით (ctDNA) გამოვლინდება. კლასიკური სიმსივნის ბიოფსიის ნაცვლად მუტაციის სისხლის ნიმუშიდან გამოვლენა ბოლო ხუთი წლის კლინიკური ონკოლოგიის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი რევოლუციაა. ctDNA-ზე დაფუძნებულ ტესტირებას სამი მთავარი უპირატესობა აქვს:
🩸 ESR1-ის ctDNA-ით ტესტირების სამი უპირატესობა
- 1. სიმსივნის ძველი ქსოვილის ნიმუში არ გამოიყენება. წლების წინ აღებულ პარაფინის ბლოკებში ESR1 მუტაცია არ იყო (მუტაციები მკურნალობისას ჩნდება); ctDNA მუტაციების აქტუალურ სურათს იძლევა.
- 2. სიმსივნის ჰეტეროგენობას ასახავს. სხეულის სხვადასხვა ნაწილში განსხვავებული კლონები შეიძლება იყოს; სისხლი საერთო აუზია, რომელიც ყველა მათგანის დნმ-ს აგროვებს.
- 3. მისი გამეორება შესაძლებელია. მკურნალობისას განსაზღვრული ინტერვალებით ტესტირება ახალი მუტაციების წარმოქმნის დაკვირვების საშუალებას იძლევა — ანუ დინამიკური ზუსტი ონკოლოგია.
Guardant360 CDx, Foundation Liquid CDx-თან ერთად, აშშ-ში ამჟამად ყოვლისმომცველი გენომური პროფილირების ერთ-ერთი ყველაზე ფართოდ გამოყენებული პლატფორმაა. თურქეთში მსგავს პლატფორმებზე (Guardant360, FoundationOne Liquid CDx, Tempus xF, Caris) კლინიკური გამოყენებისთვის წვდომა აქვთ ისეთ ცენტრებში, როგორიცაა Memorial, Acıbadem, Anadolu Sağlık და Hacettepe — განსაკუთრებით გავრცელებული ER+ ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში ESR1-ის ტესტირება სულ უფრო სტანდარტული ხდება. ამ პლატფორმების ღირებულება საერთაშორისო პაციენტების გადახდის მოდელში ხელმისაწვდომია; SGK-ის დაფარვა ჯერ შეზღუდულია და წვდომა ჩვეულებრივ ინდივიდუალური გამოყენების ნებართვის პროცედურით მიიღება.
ახალი ალგორითმი, მკურნალობის ახალი თანმიმდევრობა
2026 წლიდან ER+/HER2- გავრცელებული ან მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მკურნალობის ალგორითმი ასე ახლდება:
📋 წინა სტანდარტი (2024 წლამდე)
1 ხაზი: AI + CDK4/6i (palbo/ribo/abema) · პროგრესირების შემდეგ: ფულვესტრანტი ± ალპელისიბი (PIK3CA მუტაცია) ± ევეროლიმუსი · ESR1-ის ტესტირება არჩევითია · ყოველთვიური კუნთშიდა ინექცია აუცილებელია · პასუხის სიხშირე შეზღუდულია
📋 ახალი ალგორითმი (2026 წლის შემდეგ)
1 ხაზი: AI + CDK4/6i (palbo/ribo/abema) · პროგრესირების შემდეგ: ESR1-ის ტესტირება ctDNA-ით · ESR1 მუტაცია: ვეპდეგესტრანტი (პერორალურად) · ESR1 ველური ტიპი: ფულვესტრანტი ± ალპელისიბი/ევეროლიმუსი · პასუხის უკეთესი სიხშირე, პერორალური გამოყენება, პაციენტის მკურნალობისადმი ერთგულება
QTc-ის გახანგრძლივება და ემბრიოფეტალური ტოქსიკურობა
FDA-ის დანიშვნის ინფორმაცია ორ მთავარ გაფრთხილებას შეიცავს:
2. ემბრიოფეტალური ტოქსიკურობა: პრეპარატმა ორსულობისას ნაყოფი შეიძლება დააზიანოს; რეკომენდებულია ეფექტური კონტრაცეფცია და მეძუძურ დედებში მკურნალობის განმავლობაში ძუძუთი კვების შეწყვეტა.
რეკომენდებული დოზა, დღეში ერთხელ 200 mg პერორალურად, საკვებთან ერთად, გრძელდება დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე. კლინიკურ კვლევებში ყველაზე ხშირ გვერდით ეფექტებს შორის იყო სისუსტე, გულისრევა, ანემია, ტრანსამინაზების მატება, QTc-ის გახანგრძლივება და დიარეა. მნიშვნელოვანი უპირატესობაა, რომ კუნთშიდა ინექციასთან დაკავშირებული ადგილობრივი რეაქციები (ტკივილი და გამკვრივება ფულვესტრანტის ყოველთვიური ინექციის ადგილას) აქ არ გვხვდება.
საერთო გადარჩენის მონაცემები ჯერ არ მომწიფებულა
⚠️ მნიშვნელოვანი კლინიკური შეზღუდვები
1. VERITAC-2-ში საერთო გადარჩენის (OS) მონაცემები ჯერ არ მომწიფებულა; დარწმუნებით არ ვიცით, გადაიქცევა თუ არა PFS სარგებელი OS სარგებლად. 2. კვლევამ ESR1 ველური ტიპის მქონე პაციენტებში სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი PFS სარგებელი არ აჩვენა — ანუ ESR1 მუტაციის არმქონე პაციენტებისთვის ფულვესტრანტი კვლავ სტანდარტია. 3. ვეპდეგესტრანტის კომბინაცია სხვა მიზნობრივ პრეპარატებთან, მაგალითად CDK4/6 ინჰიბიტორთან, ალპელისიბთან ან ევეროლიმუსთან, ჯერ კლინიკური კვლევის ეტაპზეა (VERITAC-3 და სხვები); FDA-ის დამტკიცება ამჟამად მონოთერაპიისთვის არის განკუთვნილი. 4. ფულვესტრანტის PFS მნიშვნელობა (2,1 თვე) ისტორიული მონაცემების ქვედა საზღვარზეა — ამან ფულვესტრანტის ჯგუფზე გარკვეული კითხვები გააჩინა (ფულვესტრანტის მონოთერაპიის ეფექტიანობის ზღვარი CDK4/6i-ის შემდეგ). 5. თურქეთში წვდომა ჯერ არ არის — FDA-ის დამტკიცების შემდეგ პრეპარატი ევროპის მედიკამენტების სააგენტოსა (EMA) და თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტროს პროცედურებს გაივლის; ინდივიდუალური გამოყენების ნებართვით ადრეული წვდომა შეიძლება შესაძლებელი იყოს.
PROTAC ეპოქა ახლა იწყება
ვეპდეგესტრანტი კლინიკაში დამტკიცებული პირველი PROTAC პრეპარატია. თუმცა ამ კლასის მომავალი ბევრად ფართო პეიზაჟს მოიცავს. სხვა PROTAC კანდიდატები, რომლებიც ამჟამად კლინიკურ ფაზებშია:
სხვა PROTAC პრეპარატები კლინიკური განვითარების ეტაპზე (2026)
- ARV-766 (luxdegalutamide): ანდროგენის რეცეპტორის PROTAC, მე 3 ფაზა მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს დროს (Arvinas)
- Bavdegalutamide (ARV-110): AR PROTAC (Arvinas), პროსტატის კიბო
- NX-2127, NX-5948: BTK PROTAC-ები, ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია (Nurix)
- KT-474, KT-413: IRAK4 PROTAC-ები (Kymera), აუტოიმუნური დაავადებები და ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი დაავადებები
- BCL6, STAT3, IKZF2 PROTAC-ები: მანამდე „მედიკამენტურად მიუწვდომლად“ მიჩნეულ ტრანსკრიფციულ ფაქტორებზე დამიზნებული პრეპარატები
- CDK9, CDK2 PROTAC-ები: სოლიდურ სიმსივნეებში კვლევის ეტაპზე
თანამედროვე ონკოლოგიური კვლევის ეკოსისტემა იმედოვნებს, რომ PROTAC-ით ორ დიდ ცილოვან კლასს დაუმიზნებს, რომლებიც ტრადიციული ინჰიბიტორებისთვის მიუწვდომელია: (1) აქტიური უბნის არმქონე ტრანსკრიფციული ფაქტორები (MYC, β-კატენინი, p53 მუტანტები), (2) კლასიკური სამიზნეები, რომლებიც მუტაციით მედიკამენტურ რეზისტენტობას იძენს (როგორიცაა BCR-ABL T315I). ვეპდეგესტრანტის დამტკიცება ამ ხედვის პირველი კლინიკური მტკიცებულებაა.
⚡ რატომ არის მნიშვნელოვანი?
ვეპდეგესტრანტი პირველი PROTAC პრეპარატია, რომელიც FDA-მ კლინიკაში გამოსაყენებლად დაამტკიცა — ანუ ისტორიული მომენტი, როდესაც „ცილის მიზნობრივი დაშლის“ (TPD) ტექნოლოგია აკადემიური კონცეფციიდან კლინიკურ რეალობად იქცევა. ESR1 რეზისტენტობის მუტაციებისთვის, რომლებიც ER+/HER2- ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტთა დაახლოებით 30-40%-ში არომატაზის ინჰიბიტორით ხანგრძლივი მკურნალობის შემდეგ ჩნდება, პირველად ხდება პერორალური, მიზნობრივი და კლინიკურად უპირატესი მკურნალობის ვარიანტის შეთავაზება. იმავე დღეს Guardant360 CDx-ის თანმხლებ დიაგნოსტიკურ ტესტად დამტკიცება ასევე აჩვენებს, რომ თხევად ბიოფსიაზე დაფუძნებული ზუსტი ონკოლოგია სტანდარტულ პრაქტიკაში მყარად დამკვიდრდა.
✅ ძლიერი მხარეები
VERITAC-2-ის მე 3 ფაზის კვლევაში, ESR1 მუტაციის მქონე ER+/HER2- გავრცელებული ძუძუს კიბოს დროს, ფულვესტრანტთან შედარებით მედიანური PFS 5,0 და 2,1 თვე იყო (HR 0,57, p=0,0001); ORR 19% და 4% — სტატისტიკურად მყარი და კლინიკურად მნიშვნელოვანი სარგებელი. პერორალური გამოყენება ფულვესტრანტის ყოველთვიურ კუნთშიდა ინექციასთან შედარებით პაციენტის მკურნალობისადმი ერთგულების დიდ უპირატესობას იძლევა. ctDNA-ზე დაფუძნებული ESR1-ის ტესტირება სიმსივნის ქსოვილის აქტუალურ ბიოფსიას არ მოითხოვს. რადგან PROTAC მექანიზმს მუტირებული ცილების დაშლაც შეუძლია, ის კლასიკური რეზისტენტობის გზებს ნაწილობრივ გადალახავს. FDA-ის დამტკიცება დაგეგმილ თარიღამდე 1 თვით ადრე გაიცა.
⚠️ შეზღუდვები
საერთო გადარჩენის (OS) მონაცემები ჯერ არ მომწიფებულა — ანალიზის დროს გარდაცვალების შემთხვევათა 16% იყო დამდგარი. ESR1 ველური ტიპის მქონე პაციენტებში მნიშვნელოვანი სარგებელი არ გამოვლინდა; ანუ დამტკიცება მხოლოდ ESR1 მუტაციის მქონე ქვეჯგუფს ეხება. ფულვესტრანტის ჯგუფის PFS (2,1 თვე) ისტორიული მონაცემების ქვედა საზღვარზეა. QTc-ის გახანგრძლივება მონიტორინგს საჭიროებს. თურქეთში წვდომა ჯერ არ არის — ის ევროპისა და თურქეთის დამტკიცების პროცედურებზე ან ინდივიდუალური გამოყენების ნებართვაზე იქნება დამოკიდებული. კომბინირებული გამოყენება (CDK4/6i, mTOR, PI3K ინჰიბიტორებთან) ჯერ კლინიკური კვლევის ეტაპზეა; დამტკიცდა მონოთერაპიის სახით.
🩺 გავლენა კლინიკურ პრაქტიკაზე
ER+/HER2- გავრცელებული ძუძუს კიბოს დროს არომატაზის ინჰიბიტორის + CDK4/6 ინჰიბიტორის შემდეგ პროგრესირების მქონე ყველა პაციენტში ESR1-ის ტესტირება უკვე სტანდარტული ხდება. ESR1 მუტაციის გამოვლენისას უპირატესობა ვეპდეგესტრანტს უნდა მიენიჭოს; ველური ტიპის შემთხვევაში ფულვესტრანტი ± ალპელისიბი/ევეროლიმუსი ვარიანტებად რჩება. ctDNA-ზე დაფუძნებული ტესტირება — განსაკუთრებით მკურნალობისას დინამიკური დაკვირვებისთვის — რუტინულ პრაქტიკად იქცევა ისეთ ცენტრებში, როგორიცაა Memorial, Acıbadem და Anadolu Sağlık. თურქულენოვანი რესპუბლიკების პაციენტებისა და სხვა საერთაშორისო პაციენტებისთვის ინდივიდუალური გამოყენების ნებართვის პროცედურა პრეპარატზე წვდომის მნიშვნელოვანი გზა შეიძლება იყოს.
❓ მომავლის კითხვები
როდესაც VERITAC-2-ის OS მონაცემები მომწიფდება, გადაიქცევა თუ არა PFS სარგებელი რეალურ გადარჩენის სარგებლად? შეძლებს თუ არა ვეპდეგესტრანტის კომბინაცია CDK4/6 ინჰიბიტორებთან (TACTIVE-U) და ალპელისიბთან/ევეროლიმუსთან ადრეული სტადიის ან პირველი ხაზის მკურნალობაში გადასვლას? ექნება თუ არა ადგილი ადრეული სტადიის ადიუვანტურ გამოყენებაში (მაღალი რისკის ER+/HER2- ადრეული ძუძუს კიბო, ESR1 ველური ტიპის კოჰორტაშიც კი)? იმის კვლევა, თუ რომელ სხვა სამიზნეებზე შეიძლება PROTAC-ებმა კლინიკური სარგებელი აჩვენოს — განსაკუთრებით „მედიკამენტურად მიუწვდომლად“ მიჩნეულ ტრანსკრიფციულ ფაქტორებზე —, მომდევნო 5 წლის კლინიკური კვლევის ერთ-ერთი ყველაზე საინტერესო სფერო იქნება. რამდენად სწრაფად წავა თურქეთში ხარჯების ანაზღაურების პროცესი და როგორ ჩამოყალიბდება საერთაშორისო პაციენტების წვდომა?
წყაროები
- U.S. Food and Drug Administration. FDA approves vepdegestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer. 1 მაისი 2026. Oncology (Cancer)/Hematologic Malignancies Approval Notifications.
- Hamilton EP, Petit T, Pistilli B, et al. VERITAC-2: vepdegestrant versus fulvestrant in ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced breast cancer. The New England Journal of Medicine 2025; ერთდროული გამოქვეყნება, ASCO 2025.
- Gough SM, Flanagan JJ, Teh J, et al. Oral estrogen receptor PROTAC vepdegestrant (ARV-471) is highly efficacious as monotherapy and in combination with CDK4/6 or PI3K/mTOR pathway inhibitors in preclinical ER+ breast cancer models. Clinical Cancer Research 2024;30(16):3549.
- Sakamoto KM, Kim KB, Kumagai A, et al. Protacs: chimeric molecules that target proteins to the Skp1-Cullin-F box complex for ubiquitination and degradation. Proceedings of the National Academy of Sciences 2001;98(15):8554-8559. (კრიუსისა და მისი გუნდის ორიგინალური PROTAC პუბლიკაცია.)
- Liu Z, Hu M, Yang Y, et al. An overview of PROTACs: a promising drug discovery paradigm. Molecular Biomedicine 2022;3(1):46.
- Békés M, Langley DR, Crews CM. PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue. Nature Reviews Drug Discovery 2022;21(3):181-200.
- Brett JO, Spring LM, Bardia A, Wander SA. ESR1 mutation as an emerging clinical biomarker in metastatic hormone receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Research 2021;23(1):85.
- Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (EMERALD trial). Journal of Clinical Oncology 2022;40(28):3246-3256. (მითითება ESR1 SERD-ის წინა კლინიკურ განვითარებაზე.)
- Arvinas, Inc. NDA submission and FDA acceptance announcements, 2025. Press releases, ir.arvinas.com.
- Guardant Health. Guardant360 CDx FDA companion diagnostic approval for vepdegestrant ESR1 mutation testing, 1 მაისი 2026.
ეს სტატია სამედიცინო სიახლისა და ინფორმირების მიზნით არის მომზადებული და ინდივიდუალურ მკურნალობის მითითებებს არ შეიცავს. ER+/HER2- გავრცელებული ან მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტების მკურნალობა მულტიდისციპლინურ ონკოლოგიურ საბჭოში უნდა შეირჩეს, პაციენტის კლინიკური მდგომარეობის, წინა მკურნალობის ისტორიის, მოლეკულური პროფილისა და სხვა ბიომარკერების შეფასებით. რედაქტორის შენიშვნა: თურქეთში ვეპდეგესტრანტზე წვდომა ევროპის მედიკამენტების სააგენტოს (EMA) და თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტროს პროცედურების დასრულებაზეა დამოკიდებული; ინდივიდუალური გამოყენების ნებართვით ადრეული წვდომა შეიძლება შესაძლებელი იყოს. ctDNA-ზე დაფუძნებული ESR1-ის ტესტირება კლინიკური გამოყენებისთვის ხელმისაწვდომი გახდა ისეთ ცენტრებში, როგორიცაა Memorial, Acıbadem, Anadolu Sağlık და Hacettepe. სტატია ეფუძნება FDA-ის 2026 წლის 1 მაისის დამტკიცების შეტყობინებასა და VERITAC-2 (NCT05654623) კვლევის ASCO 2025-ის წარდგენისა და NEJM-ში გამოქვეყნების მონაცემებს.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.