اعتماد FDA لبمبروليزوماب في علاج الخط الأول لسرطان عنق الرحم

لدى المرضى الذين تكون أورامهم إيجابية لـ PD-L1 (CPS ≥1)، والمصابين بمرض مقاوم للعلاج أو ناكس أو نقيلي من سرطان عنق الرحم، اعتُمد لخط العلاج الأول، بالجمع مع العلاج الكيميائي بوجود بيفاسيزوماب أو بدونه، العلاج المناعي بمبروليزوماب (Keytruda, Merck) من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 13 أكتوبر 2021.

استُخدم في هذا الاعتماد اختبار IHC 22C3 pharmDx (اختبار Dako) لقياس PD-L1.

وتحوّل بالتزامن مع هذا الاعتماد، اعتمادٌ معجّل مُنح في 2018 إلى اعتماد نظامي لبمبروليزوماب عاملًا منفردًا لدى مرضى سرطان عنق الرحم الناكس أو النقيلي، الذين تعبّر أورامهم عن PD-L1 (CPS ≥1)، وتقدّم مرضهم أثناء العلاج الكيميائي أو بعده.

اعتماد يستند إلى دراسة KEYNOTE-826

في دراسة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي حملت اسم KEYNOTE-826، خضع للفحص بمبروليزوماب مع باكليتاكسيل وسيسبلاتين أو باكليتاكسيل وكاربوبلاتين، بوجود بيفاسيزوماب أو بدونه ضمن هذا البحث.

شملت الدراسة حالات سرطان عنق الرحم المقاوم للعلاج، والناكس أو النقيلي، لدى 617 مريضًا لم يسبق لهم تلقّي علاج لهذه الحالات. وضُمّ مرضى إيجابيو PD-L1 وسلبيوه، ثم وُزّعوا عشوائيًا بنسبة 1:1 على أحد ذراعين.

تلقّى مرضى الذراع التجريبي بمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي (بوجود بيفاسيزوماب أو بدونه)

وتلقّى ذراع الضبط دواءً وهميًا مع العلاج الكيميائي (بوجود بيفاسيزوماب أو بدونه)

بمبروليزوماب، حتى ظهور سمّية غير مقبولة أو تقدّم المرض أو لمدة تصل إلى 24 شهرًا، استمر إعطاؤه.

كان مقياسا الفعالية الرئيسيان البقاء الكلي والبقاء دون تقدّم المرض. وشملت المقاييس الإضافية معدل الاستجابة الكلي ومدة الاستجابة.

النتائج

• لدى 548 مريضًا بأورام تعبّر عن PD-L1 (CPS ≥1)، لم يُبلَغ وسيط البقاء الكلي في ذراع بمبروليزوماب (95% GA: 19.8، NR)، بينما بلغ 16.3 شهرًا في ذراع الدواء الوهمي (95% GA: 14.5، 19.4).
• خفّض استخدام بمبروليزوماب خطر الوفاة بنسبة 36% (HR 0.64؛ 95% GA: 0.50، 0.81؛ قيمة p ذات 1 جانب = 0.0001).
• بلغ وسيط البقاء دون تقدّم المرض 10,4 شهرًا في ذراع بمبروليزوماب (95% GA: 9,7، 12,3)، مقابل 8,2 شهرًا في ذراع الدواء الوهمي (95% GA: 6,3، 8,5).
• خفّض استخدام بمبروليزوماب خطر تقدّم السرطان بنسبة 38% (HR 0,62؛ 95% GA: 0,50، 0,77؛ قيمة p أحادية الجانب< 0.0001).
• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 68% في ذراع بمبروليزوماب (95% GA: 62، 74)، مقابل 50% في ذراع الدواء الوهمي (95% GA: 44، 56).
• بلغ وسيط مدة الاستجابة 18 شهرًا في ذراع بمبروليزوماب، مقابل 10 أشهر في ذراع الدواء الوهمي.

لدى من عولجوا ببمبروليزوماب والعلاج الكيميائي وبيفاسيزوماب من المرضى، كانت الأكثر شيوعًا (≥ %20) من الآثار الجانبية: اعتلال الأعصاب المحيطية، وتساقط الشعر، وفقر الدم، والتعب/الوهن، والغثيان، ونقص العدلات، والإسهال، وارتفاع ضغط الدم، ونقص الصفيحات، والإمساك وآلام المفاصل والقيء والتهاب المسالك البولية والطفح ونقص الكريات البيضاء وقصور الغدة الدرقية وانخفاض الشهية.

أما بمبروليزوماب فإن جرعته الموصى بها هي 200 mg كل 3 أسابيع أو 400 mg كل 6 أسابيع، حتى تقدّم المرض أو ظهور سمّية غير مقبولة أو لمدة تصل إلى 24 شهرًا.