Pembrolizumab a primit aprobarea FDA în tratamentul de primă linie al cancerului de col uterin

Pentru pacienții cu tumori PD-L1 pozitive (CPS ≥1), cu boală rezistentă la tratament, recurentă sau metastatică din cadrul cancerului de col uterin (cervical), în tratamentul de primă linie, în combinație cu chimioterapia cu sau fără bevacizumab, imunoterapia numită pembrolizumab (Keytruda, Merck) a primit aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 13 octombrie 2021.

Pentru măsurarea PD-L1 în cadrul acestei aprobări s-a folosit IHC 22C3 pharmDx (testul Dako).

Odată cu această aprobare, o aprobare accelerată acordată în 2018 a fost transformată în aprobare obișnuită: pembrolizumab ca agent unic pentru pacienții cu cancer de col uterin recurent sau metastatic, care exprimă PD-L1 (CPS ≥1) și la care boala a progresat în timpul chimioterapiei sau după aceasta.

Aprobarea obținută prin studiul KEYNOTE-826

Într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, intitulat KEYNOTE-826, pembrolizumab în asociere cu paclitaxel și cisplatină sau paclitaxel și carboplatină, cu sau fără bevacizumab, a fost investigat.

În studiu, pentru boala rezistentă la tratament, recurentă sau metastatică, au fost incluși 617 pacienți cu cancer de col uterin care nu primiseră anterior tratament. Au fost incluși atât pacienți PD-L1 pozitivi, cât și negativi, care au fost repartizați aleatoriu într-unul dintre cele două brațe, în raport 1:1.

Pacienții din brațul experimental: pembrolizumab plus chimioterapie (cu sau fără bevacizumab)

Brațul de control: placebo plus chimioterapie (cu sau fără bevacizumab)

Pembrolizumab, până la toxicitate inacceptabilă, progresia bolii sau până la 24 de luni, a fost continuat.

Principalele criterii de eficacitate au fost supraviețuirea globală și supraviețuirea fără progresie. Criteriile suplimentare au fost rata globală de răspuns și durata răspunsului.

Rezultate

• La cei 548 de pacienți cu tumori care exprimă PD-L1 (CPS ≥1), în brațul cu pembrolizumab nu s-a atins supraviețuirea globală mediană (95% IC: 19,8, NR); în brațul placebo, aceasta a fost de 16,3 luni (95% IC: 14,5, 19,4).
• Utilizarea pembrolizumabului a redus riscul de deces cu 36% (HR 0,64; 95% IC: 0,50, 0,81; valoare p pentru un test cu 1 singură direcție = 0,0001).
• Durata mediană a supraviețuirii fără progresie a fost de 10,4 luni în brațul cu pembrolizumab (95% IC: 9,7, 12,3) și 8,2 luni în brațul placebo (95% IC: 6,3, 8,5).
• Utilizarea pembrolizumabului a redus riscul de progresie a cancerului cu 38% (HR 0,62; 95% IC: 0,50, 0,77; valoare p unilaterală < 0,0001).
• Rata de răspuns obiectiv a fost de 68% în brațul cu pembrolizumab (95% IC: 62, 74) și 50% în brațul placebo (95% IC: 44, 56).
• Durata mediană a răspunsului a fost de 18 luni în brațul cu pembrolizumab și de 10 luni în brațul placebo.

Tratați cu pembrolizumab, chimioterapie și bevacizumab, pacienții au prezentat cel mai frecvent (≥ 20%) reacții adverse precum neuropatie periferică, alopecie, anemie, oboseală/astenie, greață, neutropenie, diaree, hipertensiune, trombocitopenie, constipație, artralgie, vărsături, infecție urinară, erupție cutanată, leucopenie, hipotiroidism și scăderea apetitului.

Pentru pembrolizumab, doza recomandată este de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau 400 mg la fiecare 6 săptămâni, până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 de luni.